第1章　緒論 001
1.1　嬰幼兒配方食品的定義及分類 002
1.1.1　嬰幼兒配方食品 002
1.1.2　特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品 003
1.2　嬰幼兒配方食品的發(fā)展歷史 003
1.2.1　國(guó)外嬰幼兒配方食品發(fā)展歷史 004
1.2.2　中國(guó)嬰幼兒配方食品發(fā)展史 006
1.3　嬰幼兒配方食品的評(píng)估 008
1.3.1　嬰幼兒配方食品的質(zhì)量評(píng)估簡(jiǎn)介 008
1.3.2　嬰幼兒配方食品的安全性評(píng)估 010
1.3.3　嬰幼兒配方食品的功能評(píng)估 015
參考文獻(xiàn) 019

第2章　嬰幼兒配方食品的細(xì)胞及類器官評(píng)價(jià) 025
2.1　嬰幼兒配方食品的細(xì)胞及類器官評(píng)價(jià)設(shè)計(jì)原則 027
2.1.1　選擇適當(dāng)?shù)哪Ｐ?027
2.1.2　模擬生理?xiàng)l件 031
2.1.3　選擇適當(dāng)?shù)臐舛群捅┞稌r(shí)間 032
2.1.4　監(jiān)測(cè)多個(gè)參數(shù) 033
2.1.5　模擬體內(nèi)吸收和代謝 033
2.1.6　選擇適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法 033
2.1.7　綜合研究 033
2.1.8　遵守法規(guī)和倫理標(biāo)準(zhǔn) 034
2.2　嬰幼兒配方食品的細(xì)胞及類器官評(píng)價(jià)常見方法 034
2.2.1　類器官構(gòu)建 034
2.2.2　細(xì)胞活力檢測(cè) 036
2.2.3　遺傳毒性檢測(cè) 036
2.2.4　腸道屏障檢測(cè) 038
2.2.5　炎癥因子水平檢測(cè) 039
2.2.6　多組學(xué)檢測(cè) 040
2.3　嬰幼兒配方食品的細(xì)胞及類器官評(píng)價(jià)常用指標(biāo) 040
2.3.1　細(xì)胞毒性 040
2.3.2　遺傳毒性 041
2.3.3　腸道影響 042
2.3.4　免疫調(diào)節(jié) 043
2.4　嬰幼兒配方食品的細(xì)胞及類器官評(píng)價(jià)研究實(shí)例 044
2.4.1　嬰兒配方奶粉的細(xì)胞及類器官評(píng)價(jià) 044
2.4.2　人乳低聚糖的細(xì)胞及類器官評(píng)價(jià) 046
2.4.3　乳-N-四糖的細(xì)胞評(píng)價(jià) 047
2.4.4　半乳糖低聚糖的細(xì)胞評(píng)價(jià) 047
2.4.5　不飽和脂肪酸二十二碳六烯酸的細(xì)胞和類器官評(píng)價(jià) 049
參考文獻(xiàn) 049

第3章　嬰幼兒配方食品的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià) 055
3.1　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ) 056
3.1.1　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原則 056
3.1.2　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù) 058
3.1.3　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果處理和分析 064
3.1.4　實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 065
3.2　毒性作用及評(píng)價(jià) 066
3.2.1　急性毒性概述和評(píng)價(jià) 066
3.2.2　亞慢性和慢性毒性概述和評(píng)價(jià) 068
3.2.3　蓄積毒性概述和評(píng)價(jià) 070
3.3　嬰幼兒配方食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià) 071
3.3.1　嬰幼兒配方食品的安全 071
3.3.2　嬰幼兒食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的目的和結(jié)果判定 074
3.4　嬰幼兒配方食品營(yíng)養(yǎng)健康評(píng)價(jià) 075
3.4.1　生長(zhǎng)發(fā)育 076
3.4.2　智力發(fā)育 077
3.4.3　視力發(fā)育 079
3.4.4　骨骼健康 081
3.4.5　免疫系統(tǒng) 083
3.4.6　消化系統(tǒng) 085
3.4.7　其他 087
參考文獻(xiàn) 088

第4章　嬰幼兒配方食品臨床喂養(yǎng)試驗(yàn)的倫理學(xué) 091
4.1　倫理審查要求 092
4.1.1　尊重和維護(hù)嬰幼兒及其家長(zhǎng)的權(quán)益 092
4.1.2　對(duì)嬰幼兒配方食品喂養(yǎng)試驗(yàn)研究的全流程監(jiān)督 093
4.1.3　嬰幼兒配方食品喂養(yǎng)試驗(yàn)研究倫理審查的標(biāo)準(zhǔn) 095
4.2　嬰幼兒配方食品喂養(yǎng)試驗(yàn)研究的知情同意 096
4.2.1　基本要求 097
4.2.2　知情同意過程 098
4.2.3　知情同意豁免 103
4.3　弱勢(shì)人群 105
4.3.1　弱勢(shì)人群的概念 105
4.3.2　未成年人的倫理審查 106
4.3.3　脆弱受試者的針對(duì)性的保護(hù)措施 108
參考文獻(xiàn) 109

第5章　嬰幼兒配方食品臨床試驗(yàn)相關(guān)法律規(guī)定概述 111
5.1　關(guān)于嬰幼兒配方食品臨床試驗(yàn)的一般性規(guī)定 112
5.1.1　嬰幼兒配方食品臨床試驗(yàn)的定義 112
5.1.2　嬰幼兒配方食品臨床試驗(yàn)的基本原則 117
5.1.3　嬰幼兒配方食品臨床試驗(yàn)法律框架 120
5.2　嬰幼兒配方食品臨床試驗(yàn)受試者的合法權(quán)益保護(hù) 124
5.2.1　受試者權(quán)益 124
5.2.2　嬰幼兒配方食品臨床試驗(yàn)中的受試者知情同意制度 129
5.2.3　嬰幼兒配方食品臨床試驗(yàn)的倫理審查制度 140
5.3　人類遺傳資源管理與生物安全制度 152
5.3.1　一般規(guī)定 152
5.3.2　采集和保藏 153
5.3.3　利用和對(duì)外提供 154
5.3.4　服務(wù)和監(jiān)督 156
5.3.5　違反《人類遺傳資源管理?xiàng)l例》的法律責(zé)任 157
5.4　嬰幼兒配方食品臨床試驗(yàn)實(shí)施的法律要求 160
5.4.1　實(shí)施條件 160
5.4.2　申辦者、研究者職責(zé) 161
5.4.3　臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容 162
5.4.4　質(zhì)量保證和風(fēng)險(xiǎn)管理 165
5.4.5　數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析 166
5.4.6　臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告內(nèi)容 167
5.4.7　監(jiān)督管理 167
5.5　違反嬰幼兒配方食品臨床試驗(yàn)法律風(fēng)險(xiǎn) 168
5.5.1　行政責(zé)任法律風(fēng)險(xiǎn) 168
5.5.2　民事責(zé)任法律風(fēng)險(xiǎn) 177
5.5.3　刑事責(zé)任法律風(fēng)險(xiǎn) 177
參考文獻(xiàn) 178

第6章　嬰幼兒配方食品的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)概述 181
6.1　隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的原則 182
6.1.1　隨機(jī)化 182
6.1.2　對(duì)照 186
6.1.3　分組隱匿 189
6.1.4　盲法 189
6.2　隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的類型 193
6.2.1　平行組設(shè)計(jì) 193
6.2.2　交叉設(shè)計(jì) 194
6.2.3　析因設(shè)計(jì) 195
6.2.4　成組序貫設(shè)計(jì) 195
6.3　嬰幼兒配方食品隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì) 196
6.3.1　研究問題 196
6.3.2　隨機(jī)化方法 197
6.3.3　干預(yù)及對(duì)照的選擇 197
6.3.4　結(jié)局指標(biāo)的選擇 197
6.3.5　樣本量估算 198
6.4　嬰幼兒配方食品隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析 203
6.4.1　統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃 203
6.4.2　統(tǒng)計(jì)分析集 204
6.4.3　數(shù)據(jù)整理 205
6.4.4　數(shù)據(jù)缺失值和離群值處理 206
6.4.5　數(shù)據(jù)變換 207
6.4.6　統(tǒng)計(jì)分析方法 207
6.4.7　安全性分析 208
參考文獻(xiàn) 209

第7章　嬰幼兒配方食品的臨床研究評(píng)價(jià) 211
7.1　常用評(píng)價(jià)指標(biāo) 212
7.1.1　體格生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo) 212
7.1.2　神經(jīng)心理發(fā)育指標(biāo) 216
7.1.3　免疫系統(tǒng)功能指標(biāo) 218
7.1.4　消化系統(tǒng)功能指標(biāo) 219
7.1.5　腸道微生態(tài)功能指標(biāo) 222
7.2　嬰幼兒配方食品的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)應(yīng)用 224
7.2.1　人群招募 224
7.2.2　對(duì)照設(shè)置 225
7.2.3　應(yīng)用舉例 225
參考文獻(xiàn) 231

第8章　特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品的喂養(yǎng)研究 235
8.1　過敏性風(fēng)險(xiǎn)及過敏性疾病嬰兒的喂養(yǎng)研究 236
8.1.1　牛乳過敏的喂養(yǎng)研究 236
8.1.2　嬰幼兒輔食添加與食物過敏的研究 238
8.2　代謝性疾病的嬰兒喂養(yǎng)研究—苯丙酮尿癥 240
8.2.1　AA-PKU2 241
8.2.2　日本森永無(wú)PHE奶粉 242
8.2.3　“華夏2號(hào)”奶粉 242
8.3　乳糖不耐受嬰兒的喂養(yǎng)研究 243
8.3.1　無(wú)乳糖嬰兒配方奶粉 245
8.3.2　豆基嬰兒配方粉 246
8.4　早產(chǎn)兒的喂養(yǎng)研究 247
8.4.1　基于母乳喂養(yǎng)的母乳強(qiáng)化劑喂養(yǎng)研究 247
8.4.2　非母乳喂養(yǎng)嬰兒的配方食品（奶粉）喂養(yǎng)研究 251
8.5　低出生體重兒喂養(yǎng)研究 252
8.5.1　低出生體重兒的母乳喂養(yǎng) 253
8.5.2　低出生體重兒的供體母乳喂養(yǎng) 255
8.5.3　低出生體重兒的配方奶粉喂養(yǎng)研究 256
參考文獻(xiàn) 257

第9章　嬰幼兒喂養(yǎng)與成年期營(yíng)養(yǎng)相關(guān)慢性病研究 267
9.1　肥胖、心血管疾病的概述 268
9.2　生命早期健康學(xué)說：DOHaD理論與Barker假說 269
9.3　降低蛋白質(zhì)含量、提高蛋白質(zhì)質(zhì)量的喂養(yǎng)研究 270
9.3.1　多中心雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 271
9.3.2　嬰兒早期添加輔食中蛋白質(zhì)的量與后期肥胖的關(guān)系 272
9.3.3　嬰兒攝入過多蛋白質(zhì)增加胰島素和胰島素樣生長(zhǎng)因子1分泌 273
9.4　降低飽和脂肪、膽固醇攝入的研究 273
9.5　母乳喂養(yǎng)的研究 275
9.6　降低糖攝入量的研究 277
9.6.1　生命早期糖攝入量建議 277
9.6.2　長(zhǎng)期攝入過多糖增加兒童患慢性病的風(fēng)險(xiǎn) 278
參考文獻(xiàn) 279