藥物合成——路線設(shè)計(jì)策略和案例解析
本書(shū)以反合成分析法為核心，系統(tǒng)闡述了藥物合成設(shè)計(jì)的基本規(guī)則、原理和策略。通過(guò)大量目標(biāo)化合物的合成設(shè)計(jì)實(shí)例，重點(diǎn)介紹藥物合成設(shè)計(jì)的基本步驟、主要手段和運(yùn)用技巧。本書(shū)分為三大部分。第一部分概要介紹了藥物合成技術(shù)的發(fā)展歷程、主要任務(wù)和策略、新技術(shù)和未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)，重點(diǎn)對(duì)目標(biāo)分子考察進(jìn)行了分析。第二部分詳細(xì)介紹了藥物合成路線設(shè)計(jì)的基本策略，包括反合成分析策略、手性合成設(shè)計(jì)策略、選擇性控制策略、合成路線的評(píng)價(jià)和選擇等。并且對(duì)后期官能團(tuán)化策略、計(jì)算機(jī)輔助合成路線設(shè)計(jì)和藥物合技術(shù)等前沿領(lǐng)域也進(jìn)行了深入闡述。第三部分為藥物合成案例解析。詳細(xì)介紹了70余個(gè)典型藥物的合成設(shè)計(jì)實(shí)例，使讀者通過(guò)這些實(shí)例的研讀獲得藥物合成設(shè)計(jì)的感性認(rèn)識(shí)與經(jīng)驗(yàn)。
適讀人群 ：本書(shū)適合新藥研發(fā)、藥物合成相關(guān)領(lǐng)域的科研人員與研究生，以及有機(jī)合成專業(yè)高年級(jí)學(xué)生閱讀。
非常好的一本用于藥物合成方法、路線設(shè)計(jì)、合成策略與技術(shù)的經(jīng)典著作，既有藥物合成設(shè)計(jì)的共性規(guī)律總結(jié)，又有個(gè)性化的設(shè)計(jì)技巧和藥物合成實(shí)例，既包括逆（反）合成分析、又包括具體的合成路線。是作者多年合成經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，歸納總結(jié)的條理清晰，完備的知識(shí)體系、大量的經(jīng)典合成案例，對(duì)于初學(xué)者來(lái)說(shuō)，是一部不可多得的自學(xué)工具；對(duì)于成熟的合成人員來(lái)說(shuō)，相信也會(huì)獲益頗豐。
藥物的化學(xué)合成是現(xiàn)代藥物研究與生產(chǎn)中最為重要的核心技術(shù)之一。首先，藥物合成為藥物設(shè)計(jì)和新藥發(fā)現(xiàn)建立物質(zhì)基礎(chǔ)。一個(gè)完美的藥物分子設(shè)計(jì)方案，如果不能用化學(xué)方法合成得到實(shí)體化合物，新藥發(fā)現(xiàn)只能是紙上談兵。其次，藥物合成是新藥研發(fā)中的核心環(huán)節(jié)。一個(gè)很好的候選藥物即便可以合成出來(lái)，但如果成本太高難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，還是不能成為藥物。最后，藥物合成是制藥企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。對(duì)于過(guò)了專利保護(hù)期的暢銷藥物，生產(chǎn)廠家眾多，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)十分激烈，這時(shí)高效低成本合成工藝就成為生產(chǎn)企業(yè)的生命線。因此，對(duì)于藥物研究、生產(chǎn)或相關(guān)技術(shù)服務(wù)的從業(yè)人員來(lái)說(shuō)，熟練地掌握藥物合成設(shè)計(jì)技術(shù)是必不可少的制勝法寶。
本書(shū)以反合成分析法為核心，系統(tǒng)講述了藥物合成設(shè)計(jì)的基本規(guī)則、原理和策略。通過(guò)大量目標(biāo)化合物的合成設(shè)計(jì)實(shí)例，重點(diǎn)介紹藥物合成設(shè)計(jì)的基本步驟、主要手段和運(yùn)用技巧。本書(shū)分為三大部分。第1部分概括介紹了藥物合成技術(shù)的發(fā)展歷程、主要任務(wù)和策略、新技術(shù)和未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)，重點(diǎn)對(duì)目標(biāo)分子考察進(jìn)行了分析。第2部分詳細(xì)介紹了藥物合成路線設(shè)計(jì)的基本策略，包括反合成分析策略、手性合成設(shè)計(jì)策略、選擇性控制策略、合成路線的評(píng)價(jià)和選擇等，并且對(duì)后期官能團(tuán)化策略、計(jì)算機(jī)輔助合成路線設(shè)計(jì)和藥物合成新技術(shù)等前沿領(lǐng)域也進(jìn)行了深入闡述。第3部分為藥物合成案例解析。詳細(xì)介紹了75個(gè)典型藥物的合成設(shè)計(jì)實(shí)例，使讀者通過(guò)這些實(shí)例的研讀獲得藥物合成設(shè)計(jì)的感性認(rèn)識(shí)與經(jīng)驗(yàn)。
本書(shū)既系統(tǒng)地闡明了藥物合成設(shè)計(jì)的共性規(guī)則，又詳細(xì)講述了諸多具有個(gè)性特色的設(shè)計(jì)技巧和實(shí)例；既收集了合成設(shè)計(jì)研究長(zhǎng)期積累的大量基礎(chǔ)知識(shí)，又充分反映了近年來(lái)合成設(shè)計(jì)的主要研究成果，理論與實(shí)踐結(jié)合得十分緊密。因此，本書(shū)是從事新藥研發(fā)、藥物化學(xué)和藥物合成等相關(guān)領(lǐng)域科研人員非常實(shí)用的參考書(shū)，同時(shí)也可以作為藥學(xué)專業(yè)和有機(jī)化學(xué)專業(yè)研究生和本科生的學(xué)習(xí)教材。
編者
2020年1月
張萬(wàn)年，海軍軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院教授，藥物化學(xué)專業(yè)博士生導(dǎo)師，享受國(guó)務(wù)院特貼專家，藥物化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科帶頭人，是我國(guó)藥物化學(xué)領(lǐng)域知名教授。主要從事抗腫瘤藥、抗真菌藥的創(chuàng)制研究，近年來(lái)在抗腫瘤藥和抗真菌藥的創(chuàng)制研究上取得多項(xiàng)重大突破。主持完成國(guó)家重大新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)課題、國(guó)家自然基金重點(diǎn)項(xiàng)目、國(guó)家“863” 項(xiàng)目等重大項(xiàng)目27項(xiàng)。主持研究4個(gè)國(guó)家1類創(chuàng)新藥物，獲軍特藥新藥證書(shū)1項(xiàng)、獲國(guó)家1類新藥證書(shū)1項(xiàng)，獲國(guó)家1類新藥III期臨床批文2項(xiàng)。申請(qǐng)和獲得國(guó)家發(fā)明專利37項(xiàng)。獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、軍隊(duì)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)等省部級(jí)以上科技獎(jiǎng)勵(lì)4項(xiàng)。
盛春泉，藥物化學(xué)博士，海軍軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院副院長(zhǎng)、教授、博士生導(dǎo)師，國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科藥物化學(xué)教研室主任。國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者，教育部青年“長(zhǎng)江學(xué)者”、科技部“中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才”、科技部“863青年科學(xué)家”、上海市“曙光學(xué)者”、上海市“青年科技英才”、上海市“青年科技啟明星”等。研究方向?yàn)榛瘜W(xué)治療新藥發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)，主持國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家科技重大專項(xiàng)、國(guó)家863項(xiàng)目等10余項(xiàng)基金課題，研發(fā)化藥1.1類抗真菌創(chuàng)新藥物艾迪康唑完成III期臨床。作為主要發(fā)明人獲得國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)30余項(xiàng)。獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)（2015年，排名第5）、中國(guó)藥學(xué)會(huì)施維雅青年藥物化學(xué)家獎(jiǎng)、明治乳業(yè)生命科學(xué)獎(jiǎng)、等10余項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)。
第1部分 概論 1
第1章 概論 2
1.1 藥物合成設(shè)計(jì)概述 3
1.1.1 藥物合成設(shè)計(jì)的發(fā)展史 3
1.1.2 藥物合成的發(fā)展趨勢(shì) 6
1.1.3 藥物合成設(shè)計(jì)新技術(shù) 8
1.1.4 藥物合成設(shè)計(jì)的主要任務(wù) 10
1.1.5 藥物合成設(shè)計(jì)主要策略 10
1.2 目標(biāo)分子考察 14
1.2.1 結(jié)構(gòu)對(duì)稱性分析 14
1.2.2 重復(fù)結(jié)構(gòu)的分析 16
1.2.3 目標(biāo)分子化學(xué)反應(yīng)性 16
1.2.4 類似物合成借鑒 17
1.2.5 仿生合成借鑒 18
1.2.6 優(yōu)先轉(zhuǎn)化的結(jié)構(gòu) 19
1.2.7 特殊的結(jié)構(gòu)類型 19
參考文獻(xiàn) 19
第2部分 藥物合成路線設(shè)計(jì)策略 21
第2章 反合成分析法 22
2.1 反合成分析的常用術(shù)語(yǔ)和主要手段 22
2.1.1 反合成分析的常用術(shù)語(yǔ) 22
2.1.2 反合成分析的主要手段 25
2.2 一基團(tuán)切斷 31
2.2.1 醇及其衍生物的合成設(shè)計(jì) 32
2.2.2 烯烴的合成設(shè)計(jì) 36
2.2.3 芳香酮的合成設(shè)計(jì) 38
2.2.4 羧酸及其衍生物的合成設(shè)計(jì) 39
2.2.5 飽和烴的合成設(shè)計(jì) 41
2.3 二基團(tuán)切斷 44
2.3.1 β-羥基羰基化合物的合成設(shè)計(jì) 44
2.3.2 α,β-不飽和羰基化合物的合成設(shè)計(jì) 46
2.3.3 1,3-二羰基化合物的合成設(shè)計(jì) 50
2.3.4 1,5-二羰基化合物的合成設(shè)計(jì) 56
2.4 非邏輯切斷 60
2.4.1 1,2-二氧化合物的合成設(shè)計(jì) 61
2.4.2 1,4-二氧化合物的合成設(shè)計(jì) 76
2.4.3 1,6-二羰基化合物的合成設(shè)計(jì) 83
2.5 雜原子化合物合成設(shè)計(jì) 87
2.5.1 醚類化合物的合成設(shè)計(jì) 87
2.5.2 胺類化合物的合成設(shè)計(jì) 89
2.6 環(huán)狀化合物的合成設(shè)計(jì) 96
2.6.1 三元環(huán)的合成設(shè)計(jì) 96
2.6.2 四元環(huán)的合成設(shè)計(jì) 104
2.6.3 五元環(huán)的合成設(shè)計(jì) 109
2.6.4 六元環(huán)的合成設(shè)計(jì) 113
2.7 雜環(huán)化合物的合成設(shè)計(jì) 123
2.7.1 飽和雜環(huán)的合成設(shè)計(jì) 123
2.7.2 芳香雜環(huán)的合成設(shè)計(jì) 128
第3章 手性合成設(shè)計(jì) 150
3.1 手性合成概述 150
3.1.1 手性合成常用術(shù)語(yǔ) 151
3.1.2 手性合成設(shè)計(jì)的三大策略 153
3.2 手性拆分 154
3.2.1 直接結(jié)晶拆分法 154
3.2.2 化學(xué)拆分法 156
3.2.3 生物拆分法 157
3.2.4 色譜拆分法 159
3.2.5 包絡(luò)拆分法 159
3.3 基于“手性源”的合成設(shè)計(jì) 159
3.3.1 常見(jiàn)的“手性源”化合物 160
3.3.2 以氨基酸作為“手性源”的合成設(shè)計(jì) 161
3.3.3 以有機(jī)酸作為“手性源”的合成設(shè)計(jì) 164
3.3.4 以氨基醇作為“手性源”的合成設(shè)計(jì) 165
3.3.5 以糖作為“手性源”的合成設(shè)計(jì) 166
3.4 基于不對(duì)稱合成反應(yīng)的合成設(shè)計(jì) 167
3.4.1 手性環(huán)氧化合物的合成設(shè)計(jì) 168
3.4.2 手性1,2-二醇和手性β-氨基醇的合成設(shè)計(jì) 172
3.4.3 基于不對(duì)稱氫化反應(yīng)和還原反應(yīng)的合成設(shè)計(jì) 175
3.4.4 生成不對(duì)稱碳-碳鍵的合成設(shè)計(jì) 178
3.5 不對(duì)稱合成的新技術(shù) 184
3.5.1 不對(duì)稱串聯(lián)反應(yīng) 185
3.5.2 不對(duì)稱多組分反應(yīng) 189
參考文獻(xiàn) 194
第4章 藥物合成設(shè)計(jì)中的選擇性控制 197
4.1 選擇性的定義和分類 197
4.1.1 選擇性的定義 197
4.1.2 選擇性的分類 197
4.2 選擇性控制方法 202
4.2.1 反應(yīng)底物的選擇性控制 202
4.2.2 反應(yīng)試劑和條件的選擇性控制 203
4.2.3 反應(yīng)位點(diǎn)的選擇性控制 230
4.2.4 官能團(tuán)的選擇性保護(hù) 239
參考文獻(xiàn) 315
第5章 碳?xì)滏I后期官能團(tuán)化策略 320
5.1 碳?xì)滏I后期官能團(tuán)化的基本概念與分類 320
5.2 導(dǎo)向性碳?xì)滏I后期官能團(tuán)化 321
5.2.1 導(dǎo)向基團(tuán)誘導(dǎo)的碳?xì)滏I后期官能團(tuán)化 321
5.2.2 位阻誘導(dǎo)的碳?xì)滏I后期官能團(tuán)化 328
5.2.3 酶催化的碳?xì)滏I后期官能團(tuán)化 329
5.3 非導(dǎo)向性碳?xì)滏I后期官能團(tuán)化 330
5.3.1 基于自由基的非導(dǎo)向性碳?xì)滏I后期官能團(tuán)化 330
5.3.2 基于卡賓的非導(dǎo)向性碳?xì)滏I后期官能團(tuán)化 336
5.4 碳?xì)滏I后期官能團(tuán)化技術(shù)在化學(xué)生物學(xué)和新藥發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用 338
5.4.1 碳?xì)滏I后期官能團(tuán)化技術(shù)在化學(xué)生物學(xué)中的應(yīng)用 338
5.4.2 碳?xì)滏I后期官能團(tuán)化技術(shù)在新藥發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用 339
參考文獻(xiàn) 341
第6章 藥物合成路線的評(píng)價(jià)和選擇 344
6.1 合成路線評(píng)價(jià)的原則和標(biāo)準(zhǔn) 344
6.2 合成路線效率評(píng)價(jià)指標(biāo) 345
6.2.1 反應(yīng)步驟和總收率 345
6.2.2 原料和試劑 358
6.2.3 合成操作和安全性 358
6.2.4 反應(yīng)安排 360
6.2.5 綠色化學(xué)合成 361
參考文獻(xiàn) 371
第7章 計(jì)算機(jī)輔助合成路線設(shè)計(jì)和人工智能 372
7.1 計(jì)算機(jī)輔助合成路線設(shè)計(jì)的基本組成 373
7.1.1 合成路線設(shè)計(jì)的基本概念 373
7.1.2 計(jì)算機(jī)輔助合成路線設(shè)計(jì)的組成部分 373
7.1.3 計(jì)算機(jī)學(xué)習(xí)的作用 373
7.2 計(jì)算機(jī)輔助合成路線設(shè)計(jì)的三種策略 374
7.2.1 基于化學(xué)反應(yīng)模板庫(kù)的方法 375
7.2.2 不基于化學(xué)反應(yīng)模板庫(kù)的方法 377
7.2.3 應(yīng)用針對(duì)性模板的方法 378
7.3 反應(yīng)產(chǎn)物的預(yù)測(cè) 380
7.3.1 分類反應(yīng)的可行性 380
7.3.2 預(yù)測(cè)機(jī)制步驟 380
7.3.3 反應(yīng)模板排序 381
7.3.4 反應(yīng)產(chǎn)物排序 382
7.3.5 產(chǎn)物生成 382
7.4 研究進(jìn)展 383
7.4.1 “AI”機(jī)器人：探索新反應(yīng)并預(yù)測(cè)反應(yīng)收率 383
7.4.2 Chematica：實(shí)現(xiàn)從路線設(shè)計(jì)到實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證 384
7.4.3 模塊化機(jī)器人系統(tǒng)：實(shí)現(xiàn)化學(xué)合成的自動(dòng)化 385
7.4.4 高通量反應(yīng)篩選平臺(tái)：完成反應(yīng)條件優(yōu)化和毫摩爾規(guī)模的制備 386
7.5 展望 386
7.5.1 數(shù)據(jù)的規(guī)范化 386
7.5.2 數(shù)據(jù)的共享性 386
7.5.3 數(shù)據(jù)的適用性 387
7.5.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 387
7.5.5 接受和采用 387
7.5.6 結(jié)語(yǔ) 387
參考文獻(xiàn) 388
第8章 合成新技術(shù)在新藥發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用 390
8.1 多樣性導(dǎo)向合成策略 391
8.1.1 基于串聯(lián)反應(yīng)的多樣性導(dǎo)向合成 392
8.1.2 基于復(fù)分解關(guān)環(huán)反應(yīng)的多樣性導(dǎo)向合成 393
8.1.3 基于環(huán)加成反應(yīng)的多樣性導(dǎo)向合成 394
8.1.4 基于官能團(tuán)配對(duì)策略的多樣性導(dǎo)向合成 394
8.1.5 基于多組分反應(yīng)的多樣性導(dǎo)向合成 395
8.2 生物導(dǎo)向性合成策略 397
8.2.1 天然產(chǎn)物骨架分層次策略 397
8.2.2 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)相似性聚類策略 400
8.3 基于優(yōu)勢(shì)骨架的多樣性導(dǎo)向合成策略 400
8.3.1 基于相同優(yōu)勢(shì)骨架構(gòu)建多樣性核心骨架策略 401
8.3.2 基于相同關(guān)鍵中間體發(fā)散性構(gòu)建多樣性優(yōu)勢(shì)多聚雜環(huán)的策略 401
8.4 藥物合成新技術(shù) 403
8.4.1 基于高通量納米級(jí)合成結(jié)合ASMS生物測(cè)定技術(shù) 403
8.4.2 微波反應(yīng)技術(shù) 404
8.4.3 高壓/高溫反應(yīng)技術(shù) 405
8.4.4 微流體-微反應(yīng)技術(shù) 405
8.4.5 閃蒸反應(yīng)技術(shù) 405
8.4.6 生物催化 406
8.4.7 光氧化還原化學(xué) 408
8.4.8 電化學(xué) 408
8.5 展望 409
參考文獻(xiàn) 410
第3部分 藥物合成案例解析 415
第9章 新藥合成路線分析實(shí)例 416
9.1 抗腫瘤藥 416
9.1.1 來(lái)曲唑 (letrozole) 416
9.1.2 阿那曲唑 (anastrozole) 417
9.1.3 拓?fù)涮婵?(topotecan) 418
9.1.4 吉非替尼 (gefitinib) 419
9.1.5 埃洛替尼 (erlotinib) 421
9.1.6 培美曲塞二鈉鹽 (pemetrexed disodium) 422
9.1.7 尼羅替尼 (nilotinib) 424
9.1.8 拉帕替尼 (lapatinib) 426
9.1.9 Ribociclib 428
9.1.10 布格替尼 (brigatinib) 430
9.1.11 恩西地平 (enasidenib) 431
9.1.12 阿可替尼 (acalabrutinib) 433
9.1.13 貝利司他 (belinostat) 434
9.1.14 Idelalisib 435
9.1.15 奧希替尼 (osimertinib) 437
9.1.16 瑞卡帕布 (rucaparib) 438
9.1.17 維奈托拉 (venetoclax) 440
9.2 心血管系統(tǒng)藥物 441
9.2.1 氯吡格雷 (clopidogrel) 441
9.2.2 蘭地洛爾 (landiolol) 443
9.2.3 考尼伐坦 (conivaptan) 444
9.2.4 西他塞坦 (sitaxentan) 446
9.2.5 雷諾嗪 (ranolazine) 447
9.2.6 莫扎伐普坦 (mozavaptan) 448
9.2.7 馬西替坦 (macitentan) 450
9.2.8 依度沙班 (edoxaban) 452
9.3 抗病毒藥 453
9.3.1 奈韋拉平 (nevirapine) 453
9.3.2 磷酸奧司他韋 (oseltamivir phosphate) 454
9.3.3 Ombitasvir 463
9.3.4 Elbsvir 465
9.4 神經(jīng)系統(tǒng)藥物 467
9.4.1 帕羅西汀 (paroxetine) 467
9.4.2 利培酮 (risperidone) 468
9.4.3 喹硫平 (quetiapine) 470
9.4.4 齊拉西酮 (ziprasidone) 471
9.4.5 右哌甲酯 (dexmethylphenidate) 472
9.4.6 艾司西酞普蘭 (escitalopram) 473
9.4.7 度洛西汀 (duloxetine) 475
9.4.8 阿立哌唑 (aripiprazole) 480
9.4.9 普瑞巴林 (pregablin) 481
9.4.10 Suvorexant 482
9.4.11 卡利拉嗪 (cariprazine) 483
9.4.12 依匹哌唑 (brexpiprazole) 484
9.4.13 布瓦西坦 (brivaracetam) 485
9.4.14 沙芬酰胺 (safinamide) 486
9.5 呼吸系統(tǒng)藥物 488
9.5.1 沙美特羅 (salmeterol) 488
9.5.2 孟魯司特 (montelukast) 489
9.5.3 阿福特羅 (arformoterol) 491
9.5.4 蕪地溴銨 (umeclidinium) 493
9.5.5 奧達(dá)特羅 (olodaterol) 494
9.6 非甾體抗炎藥 495
9.6.1 羅非昔布 (rofecoxib) 495
9.6.2 帕瑞昔布鈉 (parecoxib sodium) 496
9.6.3 羅美昔布 (lumiracoxib) 498
9.7 抗過(guò)敏藥 499
9.7.1 西替利嗪 (cetirizine) 499
9.7.2 非索非那定 (fexofenadine) 500
9.7.3 依匹斯汀 (epinastine hydrochloride) 503
9.7.4 盧帕他定 (rupatadine) 504
9.8 抗糖尿病藥 506
9.8.1 羅格列酮 (rosiglitazone) 506
9.8.2 米格列奈 (mitiglinide) 507
9.8.3 阿格列汀 (alogliptin) 508
9.9 抗菌藥 509
9.9.1 環(huán)丙沙星 (ciprofloxacin) 509
9.9.2 左氧氟沙星 (levofloxacin) 510
9.9.3 莫西沙星 (moxifloxacin) 514
9.9.4 加雷沙星 (garenoxacin) 516
9.9.5 利奈唑酮 (linezolid) 519
9.9.6 Delafloxacin 520
9.9.7 Ozenoxacin 522
9.10 抗真菌藥 523
9.10.1 依柏康唑 (eberconazole) 523
9.10.2 福司氟康唑 (fosfluconazole) 525
9.11 其他藥物 526
9.11.1 索非那新 (solifenacin succinate) 526
9.11.2 咪達(dá)那新 (imidafenacin) 528
9.11.3 西地那非 (sildenafil) 529
9.11.4 霉酚酸鈉 (mycophenolate sodium) 530
9.11.5 伐侖克林 (varenicline) 532
9.11.6 奈妥吡坦 (netupitant) 533
9.11.7 盧馬卡托 (lumacaftor) 535
9.11.8 立他司特 (lifitegrast) 536
參考文獻(xiàn) 537
參考書(shū)目 543
索引 544
書(shū)單推薦
