本書第1章介紹了藥物合成技術(shù)通用研究方法;第2-8章介紹了常見藥物合成所涉及的鹵化、烴化、酰化、縮合、氧化、還原、重排等基本反應(yīng)-。第9章為現(xiàn)代藥物合成新方法,主要介紹一些新技術(shù)、新方法及新工藝在藥物合成中的應(yīng)用-。第10章主要從原理、設(shè)備及操作等方面對合成產(chǎn)物常用的分離純化和鑒定方法進行了介紹。
1 藥物合成反應(yīng)通用研究方法
[職業(yè)素養(yǎng)教育]中國人工合成牛胰島素
1.1 文獻調(diào)研
1.1.1 常用的化學(xué)類三次文獻信息資源
1.1.2 美國化學(xué)文摘
1.1.3 貝爾斯坦有機化學(xué)大全
1.1.4 中文文獻檢索系統(tǒng)
1.1.5 外文文獻檢索系統(tǒng)
1.1.6 常用搜索引擎
1.2 藥物合成路線的設(shè)計策略
1.2.1 類型反應(yīng)法
1.2.2 模擬文獻法
1.2.3 逆合成分析法
1.3 合成路線選擇與評價原則
1.3.1 原料和試劑的來源
1.3.2 合成步驟、操作與收率
1.3.3 單元反應(yīng)的次序安排
1.3.4 技術(shù)條件與實驗安全
1.4 影響藥物合成反應(yīng)的常見因素
1.4.1 反應(yīng)物料的配比與濃度
1.4.2 溫度
1.4.3 壓力
1.4.4 加料方式與加料順序
1.4.5 溶劑
1.4.6 pH
1.4.7 攪拌
1.4.8 雜質(zhì)與原料的純度
1.5 藥物合成路線探索的一般步驟
1.5.1 研究單元反應(yīng)
1.5.2 藥物合成路線探索實例
1.6 藥物合成工藝研究常用方法
1.6.1 應(yīng)用新試劑或新反應(yīng)
1.6.2 后處理方法的改進
1.6.3 正交設(shè)計
1.7 反應(yīng)終點的控制
1.7.1 以反應(yīng)物或生成物的物理性質(zhì)判斷反應(yīng)終點
1.7.2 色譜法或光譜法判斷反應(yīng)終點
1.7.3 化學(xué)定量分析法
1.7.4 反應(yīng)時間法
1.8 合成藥物的發(fā)展趨勢
1.8.1 合成藥物的發(fā)展
1.8.2 21世紀化學(xué)合成藥物發(fā)展趨勢
1.8.3 加速我國創(chuàng)制新藥研究的建議
本章小結(jié)
思考與練習(xí)
[閱讀材料]正向合成分析與動態(tài)組合化學(xué)
2 鹵化反應(yīng)技術(shù)
[職業(yè)素養(yǎng)教育]蔣錫夔——真善合美
2.1 案例引入:氯代環(huán)己烷的合成
2.1.1 案例分析
2.1.2 不飽和烴的鹵加成反應(yīng)
2.1.3 鹵取代反應(yīng)
2.1.4 鹵置換反應(yīng)
2.2 案例引入:對硝基-α-溴代苯乙酮的合成
2.2.1 案例分析
2.2.2 羰基α-鹵取代反應(yīng)
2.3 案例引入:氟乙酸乙酯的合成
2.3.1 案例分析
2.3.2 鹵代烴的鹵置換反應(yīng)
2.4 案例引入:鄰氯甲苯的合成
2.4.1 案例分析
2.4.2 芳香重氮鹽化合物鹵置換反應(yīng)
本章小結(jié)
思考與練習(xí)
[閱讀材料] 氯代環(huán)己烷的工業(yè)生產(chǎn)過程
[技能訓(xùn)練2-1] 氯代環(huán)己烷的制備
[技能訓(xùn)練2-2] 氟乙酸乙酯的制備
[技能訓(xùn)練2-3] 鄰氯甲苯(對氯甲苯)的制備
3 烷基化反應(yīng)技術(shù)
[職業(yè)素養(yǎng)教育]張緒穆——烯炔環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)
3.1 案例引入:N ,N-二乙基乙醇胺的合成
3.1.1 案例分析
3.1.2 氮原子上的烷基化反應(yīng)
3.2 案例引入:苯甲醚的合成
3.2.1 案例分析
3.2.2 氧原子上的烷基化反應(yīng)
3.3 案例引入:3-噻吩甲基丙二酸二乙酯的
3.3.1 案例分析
3.3.2 碳原子上的烷基化反應(yīng)
本章小結(jié)
思考與練習(xí)
[技能訓(xùn)練3-1]N,N-二乙基乙醇胺的制備
[技能訓(xùn)練3-2]甲基苯乙基醚的制備
[技能訓(xùn)練3-3]烯丙基丙二酸的制備
4 酰化反應(yīng)技術(shù)
[職業(yè)素養(yǎng)教育]莊長恭——中國化學(xué)界的“一面旗幟”
4.1 案例引入:硝基卡因的合成
4.1.1 案例分析
4.1.2 氧原子上的;磻(yīng)
4.2 案例引入:對硝基-α-乙酰氨基苯乙酮的合成
4.2.1 案例分析
4.2.2 氮原子上的;磻(yīng)
4.3 案例引入:鄰(對氯苯甲酰)苯甲酸的合成
4.3.1 案例分析
4.3.2 碳原子上的;磻(yīng)
本章小結(jié)
思考與練習(xí)
[閱讀材料]合成鹽酸普魯卡因工作任務(wù)分析
[技能訓(xùn)練4-1]硝基卡因的制備
[技能訓(xùn)練4-2]苯佐卡因的制備
5 還原反應(yīng)技術(shù)
[職業(yè)素養(yǎng)教育]黃鳴龍——一生獻給科學(xué)
5.1 案例引入:普魯卡因的合成
5.1.1 案例分析
5.1.2 含氮化合物的還原反應(yīng)技術(shù)
5.2 案例引入:利膽醇的合成
5.2.1 案例分析
5.2.2 羰基化合物的還原反應(yīng)技術(shù)
5.3 案例引入:1-甲基-4-氯哌啶的合成
5.3.1 案例分析
5.3.2 不飽和烴的還原反應(yīng)技術(shù)
本章小結(jié)
思考與練習(xí)
[技能訓(xùn)練5-1]二苯甲醇的制備
[技能訓(xùn)練5-2]美沙拉秦的制備
6 縮合反應(yīng)技術(shù)
[職業(yè)素養(yǎng)教育]劉有成——中國自由基化學(xué)奠基人
6.1 案例引入:1,2-二苯基羥乙酮的合成
6.1.1 案例分析
6.1.2 醛酮化合物之間的縮合反應(yīng)
6.1.3 Knoevenagel反應(yīng)
6.1.4 Perkin反應(yīng)
6.2 案例引入:維生素A的合成
6.2.1 案例分析
6.2.2 Darzens反應(yīng)
6.2.3 Reformatsky反應(yīng)
6.2.4 Wittig反應(yīng)
6.3 案例引入:夾拉明的合成
6.3.1 案例分析
6.3.2 Mannich反應(yīng)
6.3.3 Michael加成反應(yīng)
本章小結(jié)
思考與練習(xí)
[技能訓(xùn)練6-1]苯妥英鈉的制備
[技能訓(xùn)練6-2]鹽酸苯海索的制備
7 氧化反應(yīng)技術(shù)
[職業(yè)素養(yǎng)教育]史一安——史氏環(huán)氧化反應(yīng)
7.1 案例引入:二苯乙二酮的合成
7.1.1 案例分析
7.1.2 醇的氧化
7.1.3 醛的氧化
7.2 案例引入:16α,17α-環(huán)氧黃體酮的合成