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生物材料概論
本書主要闡述生物材料學(xué)的基本內(nèi)容及原理,包括天然生物材料的組成單元(生物大分子、生物礦物),人體的基本組織和器官,細胞與材料作用的過程,各類生物醫(yī)用材料,醫(yī)用材料的生物相容性,以及生物材料檢測與評價等。
本書的特點是涉及的面很廣,可供材料科學(xué)、生物醫(yī)學(xué)工程、化學(xué)、醫(yī)學(xué)、環(huán)境科學(xué)等相關(guān)專業(yè)的本科學(xué)生選作教材,或供科技人員以及高等院校相關(guān)專業(yè)的師生參考。 本書是普通高等教育“十一五”國家級規(guī)劃教材。
本書是“普通高等教育‘十一五’國家級規(guī)劃教材”之一。
材料科學(xué)被稱為三大科學(xué)支柱之一,也是人類技術(shù)進步的標志。而生物材料學(xué)又是近年來諸多材料學(xué)中脫穎而出的一個燦爛奇葩,開辟了一個嶄新的學(xué)科領(lǐng)域。 利用受生物啟發(fā)的合成路徑和源于自然的仿生原理設(shè)計形貌、結(jié)構(gòu)可控的功能材料,研究其所具有的獨特性能,已成為生命、化學(xué)、材料和物理等學(xué)科中一個活躍的前沿領(lǐng)域。生物材料學(xué)研究的主要目的是在分析天然生物材料自組裝、生物功能及形成機制基礎(chǔ)上,發(fā)展新型醫(yī)用材料以用于人體組織器官的修復(fù)與替代,并且發(fā)展仿生高性能工程材料。生物材料學(xué)涉及生物材料的組成結(jié)構(gòu)、性能與制備相互關(guān)系和規(guī)律,其研究開發(fā)正以空前的規(guī)模飛速發(fā)展。之所以如此,原因在于其強大的推動力,一是挽救成千上萬人最寶貴的生命,二是大大提高人的生活質(zhì)量。從這個意義上來說,生物材料是直接造福于人類生命和健康的一門科學(xué)。 生物材料學(xué)的內(nèi)容豐富多彩,所涉及的學(xué)科也繁多廣闊。學(xué)科相互滲透、交叉、融合已是現(xiàn)代科學(xué)發(fā)展的一個重要特點,也是科學(xué)技術(shù)蓬勃發(fā)展的生命力之所在。生物材料學(xué)已成為生命科學(xué)和材料科學(xué)的交叉前沿科學(xué)。生物材料學(xué)與化學(xué)、生物、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、物理、納米技術(shù)以及其他學(xué)科還有密切的關(guān)系。生物材料是多個新興的研究方向的基礎(chǔ),如組織工程、再生醫(yī)學(xué)、藥物緩釋、生物傳感器和人工器官等。 實際使用的生物醫(yī)用材料種類繁多。一種新型生物醫(yī)用材料從需求到開發(fā)、制造和植入的過程,要涉及諸多學(xué)科如材料科學(xué)、醫(yī)學(xué)、力學(xué)、生物學(xué)、生物工程學(xué)、管理科學(xué)等。因此,生物材料專家應(yīng)對設(shè)計生物材料的基本原理有很好的掌握和理解。這不但包括傳統(tǒng)的材料科學(xué)的理論與實踐,還包括材料被植入人體后所發(fā)生的復(fù)雜相互作用的機制和成功經(jīng)驗。因此,本書旨在為具有工程學(xué)科背景的讀者補充涉及生物材料的生物學(xué)基礎(chǔ)知識,同時為具有生物醫(yī)學(xué)學(xué)科背景的讀者補充涉及生物材料的材料學(xué)基礎(chǔ)知識。在此基礎(chǔ)上,介紹生物材料學(xué)特有的學(xué)科知識。 生物材料學(xué)已經(jīng)形成自己獨特的研究對象、研究方法和學(xué)科體系。這些是任何其他學(xué)科都不能包容的。本書主要闡述生物材料學(xué)的基本內(nèi)容及原理。重點為材料科學(xué)專業(yè)人員補充生物學(xué)基礎(chǔ)知識,包括天然生物材料的組成單元(生物大分子、生物礦物)、人體的基本組織和器官、細胞與材料作用的過程等,具備上述生物學(xué)基礎(chǔ)知識才可能設(shè)計、制備新一代生物相容材料。本書對生物材料學(xué)科主要內(nèi)容,如生物過程形成的分級結(jié)構(gòu)、自組裝和生物礦化原理,細胞與材料的相互作用,材料的生物相容性機制,生物醫(yī)用材料的設(shè)計,組織修復(fù)愈合原理等,都做了較詳盡的論述,各章節(jié)除了有學(xué)術(shù)上的內(nèi)涵聯(lián)系外,還有重要的實用價值。本書在總結(jié)大量國內(nèi)外本領(lǐng)域研究現(xiàn)狀的同時,也介紹了作者所在的研究組近年來在生物材料方面的研究成果。本書的特點是涉及的面比較廣,可供材料科學(xué)、生物醫(yī)學(xué)工程、化學(xué)、醫(yī)學(xué)等相關(guān)專業(yè)的本科生和研究生選作教材或供科技人員以及高等院校相關(guān)專業(yè)的師生參考。 生物材料概論作為一門新興學(xué)科,相關(guān)教材還比較少,本書愿意為生物材料領(lǐng)域的師生提供一個選擇。本書不僅可作為生物材料專業(yè)的研究生和大學(xué)本科高年級學(xué)生的教學(xué)用書,亦可作為從事該領(lǐng)域研究者的參考書。廣大讀者啟迪智慧靈感,開闊視野知識,激發(fā)求知欲望,探索創(chuàng)新精神,推動生物材料學(xué)科的發(fā)展,從而造福于人類的健康。著書若能如此,作者堪以欣慰。 本書引用了幾百篇參考文獻。相當一部分文獻還來不及與各位作者聯(lián)系,特別是國外學(xué)者、期刊和出版社,本書已經(jīng)在各章中清楚標注。在此,作者亦向他們表示深深的感謝。在全書的編寫過程中,譚榮偉、高永華、牛旭鋒、黃智、王明波參加了本書的文獻收集、圖表制作以及文字校對等大量工作,在此表示衷心的感謝。 本書是作者在多年本科生和研究生教學(xué)以及科研實踐基礎(chǔ)上的積累,愿意與生物材料領(lǐng)域的同行共享,也敬請同行專家和本書的讀者批評指正。 作 者2009年9月材料科學(xué)與工程系列
目 錄第1章 緒論1
1.1 生物材料的定義1 1.2 生物材料的發(fā)展歷程1 1.3 生物材料學(xué)的學(xué)科特點4 1.4 生物材料中水的作用5 1.4.1 水的溶解性質(zhì)5 1.4.2 疏水效應(yīng)7 1.4.3 親水效應(yīng)8 1.4.4 表面浸潤效應(yīng)9 1.4.5 水和生物對于材料的反應(yīng)11 1.5 生物材料相關(guān)學(xué)科12 1.5.1 組織工程與再生醫(yī)學(xué)12 1.5.2 生物材料與人工器官14 1.6 生物材料的應(yīng)用現(xiàn)狀14 參考文獻17 第2章 生物大分子20 2.1 概述20 2.2 蛋白質(zhì)的成分和結(jié)構(gòu) 21 2.2.1 蛋白質(zhì)的成分21 2.2.2 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)23 2.3 幾種蛋白質(zhì)26 2.3.1 膠原26 2.3.2 絲素蛋白29 2.3.3 彈性蛋白33 2.4 多糖34 2.4.1 纖維素及其衍生物34 2.4.2 幾丁質(zhì)35 2.4.3 卡拉膠 36 2.4.4 海藻酸鈉37 2.4.5 氨基聚糖與蛋白聚糖39 2.5 糖蛋白42 參考文獻43 生物材料概論目 錄第3章 生物礦化作用及生物礦化機制47 3.1 生物礦化概述47 3.2 天然生物礦物的種類49 3.2.1 碳酸鈣50 3.2.2 磷酸鈣58 3.3 幾種天然生物礦物61 3.3.1 貝殼61 3.3.2 珍珠71 3.3.3 魚耳石74 3.3.4 鴕鳥蛋殼76 3.3.5 骨77 3.3.6 牙83 3.4 異常生物礦化84 3.4.1 泌尿系結(jié)石84 3.4.2 心血管系統(tǒng)異常鈣化85 3.4.3 牙的病理礦化88 3.5 生物礦化的基本原理和過程89 3.6 有機基質(zhì)在礦物形核及生長中的作用90 參考文獻93 第4章 組織和器官99 4.1 組織99 4.1.1 組織的構(gòu)成99 4.1.2 基本組織102 4.1.3 結(jié)締組織--骨104 4.2 器官113 4.2.1 器官的構(gòu)成113 4.2.2 器官中的細胞再生115 4.2.3 器官中的細胞通訊116 4.2.4 器官的病理學(xué)116 4.2.5 肝臟器官117 參考文獻118 第5章 細胞與材料的相互作用120 5.1 蛋白質(zhì)在生物材料表面的吸附120 5.1.1 與吸附相關(guān)的蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和性能121 5.1.2 材料表面性質(zhì)對蛋白質(zhì)吸附的影響122 5.1.3 蛋白質(zhì)吸附過程123 5.1.4 蛋白質(zhì)吸附研究方法124 5.1.5 蛋白質(zhì)吸附的Vroman效應(yīng)124 5.1.6 蛋白質(zhì)脫附126 5.2 細胞與材料的相互作用126 5.2.1 細胞表面與粘附分子127 5.2.2 細胞與材料的界面反應(yīng)128 5.2.3 細胞遷移132 5.2.4 細胞繁殖134 5.2.5 生長因子135 參考文獻140 第6章 生物醫(yī)用材料143 6.1 金屬143 6.1.1 金屬植入物的制備過程143 6.1.2 金屬植入物的微觀結(jié)構(gòu)與性質(zhì)146 6.2 聚合物155 6.2.1 均聚物155 6.2.2 共聚物158 6.3 智能高分子159 6.3.1 溶液中的智能高分子161 6.3.2 溶液中的智能高分子-蛋白質(zhì)結(jié)合物162 6.3.3 材料表面上的智能高分子163 6.3.4 與蛋白質(zhì)特定位點生物配對的智能高分子材料164 6.3.5 智能高分子凝膠165 6.3.6 對生物刺激敏感的智能凝膠167 6.4 水凝膠167 6.4.1 水凝膠的分類與基本結(jié)構(gòu)168 6.4.2 一些重要生物醫(yī)用和藥用水凝膠的性質(zhì)170 6.5 生物可吸收與生物可侵蝕材料171 6.5.1 種類171 6.5.2 目前可用的可降解聚合物172 6.5.3 可降解材料的儲存、消毒和包裝177 6.6 陶瓷、玻璃、玻璃-陶瓷177 6.6.1 陶瓷材料-生物組織界面177 6.6.2 可吸收磷酸鈣180 6.7 醫(yī)用纖維和紡織品181 6.7.1 生物醫(yī)用纖維182 6.7.2 電紡絲方法制備生物醫(yī)用纖維184 6.7.3 其他方法制備生物纖維187 6.7.4 織物的檢測和評價189 6.7.5 纖維和織物的應(yīng)用189 6.8 復(fù)合材料192 6.8.1 增強材料193 6.8.2 基體材料194 參考文獻196 第7章 生物醫(yī)用材料表面性質(zhì)與改性200 7.1 材料表面性能200 7.1.1 表面的基本概念200 7.1.2 表面不規(guī)則性201 7.1.3 表面多孔性202 7.1.4 表面參數(shù)202 7.2 材料表面分析技術(shù)203 7.2.1 表面分析技術(shù)概述204 7.2.2 接觸角測定205 7.2.3 電子能譜化學(xué)分析206 7.2.4 二次離子質(zhì)譜分析(SIMS) 208 7.2.5 掃描電子顯微鏡211 7.2.6 紅外光譜學(xué)212 7.2.7 掃描隧道顯微學(xué)、原子力顯微學(xué)和掃描探針顯微學(xué)213 7.2.8 表面分析新方法217 7.3 生物醫(yī)用材料表面改性219 7.3.1 生物醫(yī)用材料表面改性的基本原理222 7.3.2 生物材料表面改性方法223 7.3.3 材料表面的等離子體處理226 7.4 常用生物材料表面改性方法227 7.4.1 仿生法化學(xué)改性227 7.4.2 硅烷化231 7.4.3 離子注入232 7.4.4 Langmuir-Blodgett(LB)膜沉積233 7.4.5 自組裝單層膜(SAM) 233 7.4.6 表面改性添加劑(SMA) 235 7.4.7 鈍化處理236 7.4.8 帕利靈(聚對二甲苯)涂層236 7.4.9 激光涂覆237 7.5 材料表面固定生物分子237 7.5.1 表面修飾圖案238 7.5.2 固定化生物分子及應(yīng)用238 7.5.3 固定細胞配位體240 7.5.4 材料表面固定分子的方法240 參考文獻245 第8章 材料的生物相容性248 8.1 概述248 8.2 生物相容性概念和分類249 8.2.1 血液相容性250 8.2.2 組織相容性257 8.3 材料反應(yīng)263 8.3.1 膨脹與浸析264 8.3.2 腐蝕與溶解266 8.3.3 蛋白質(zhì)吸附與生物相容性270 8.4 宿主反應(yīng)272 8.4.1 免疫反應(yīng)273 8.4.2 全身反應(yīng)280 參考文獻284 第9章 生物材料的檢測與評價288 9.1 概述288 9.2 生物相容性的評價指標和方法289 9.2.1 生物安全性原則289 9.2.2 生物功能性原則291 9.3 生物相容性的體外評估292 9.3.1 基本概念292 9.3.2 細胞培養(yǎng)方法293 9.3.3 細胞和組織分析技術(shù)297 9.3.4 臨床應(yīng)用301 9.3.5 新的研究方向301 9.4 生物相容性的體內(nèi)評價301 9.4.1 體內(nèi)評價的必要性301 9.4.2 移植場所303 9.4.3 結(jié)締組織--骨和骨骼肌軟組織304 9.4.4 結(jié)締組織--皮下組織305 9.4.5 肌肉305 9.4.6 上皮組織305 9.4.7 神經(jīng)306 9.4.8 外科手術(shù)方案和植入物的選擇306 9.4.9 組織反應(yīng)的控制307 9.4.10 組織反應(yīng)的評價307 9.4.11 組織學(xué)與組織化學(xué)308 9.4.12 免疫組織化學(xué)309 9.4.13 透射電子顯微術(shù)310 9.4.14 掃描電子顯微術(shù)311 9.4.15 生物化學(xué)311 9.4.16 機械性能測試311 9.4.17 組織反應(yīng)可接受性的評價標準312 9.5 血液-材料相互作用的測試312 9.5.1 凝血過程與凝血途徑312 9.5.2 血栓形成315 9.5.3 血液-材料相互作用評價317 9.5.4 裝置的體內(nèi)實驗評價319 參考文獻321 第10章 材料在生物環(huán)境中的降解325 10.1 概述325 10.2 聚合物材料在生物環(huán)境中的降解325 10.2.1 影響聚合物降解的因素325 10.2.2 聚合物在生物環(huán)境中降解機理的探討330 10.3 金屬材料在生物環(huán)境中的降解337 10.3.1 金屬材料在生物環(huán)境中的腐蝕339 10.4 陶瓷材料在生物環(huán)境中的降解344 參考文獻345 第11章 組織工程348 11.1 組織工程概述348 11.2 骨組織工程351 11.3 肝組織工程360 11.3.1 肝組織工程支架材料361 11.3.2 肝組織工程的種子細胞362 11.3.3 生長和分化因子363 11.4 組織工程在其他方面的臨床實踐364 11.4.1 皮膚364 11.4.2 角膜366 11.4.3 神經(jīng)系統(tǒng)366 11.4.4 胰腺367 11.4.5 血管368 11.4.6 心臟瓣膜369 參考文獻370 第12章 仿生制備生物材料373 12.1 仿生制備的基本原理374 12.1.1 成分和結(jié)構(gòu)仿生374 12.1.2 過程和加工仿生374 12.1.3 功能和性能仿生375 12.2 生物礦化材料的自組裝分級結(jié)構(gòu)375 12.2.1 珍珠的自組裝分級結(jié)構(gòu)376 12.2.2 斑馬魚脊椎骨的自組裝分級結(jié)構(gòu)376 12.2.3 象牙的自組裝分級結(jié)構(gòu)378 12.2.4 人牙釉的自組裝分級結(jié)構(gòu)379 12.2.5 魚耳石的自組裝分級結(jié)構(gòu)380 12.3 合成碳酸鈣晶體的晶型及形貌控制383 12.3.1 Mg離子作為添加劑384 12.3.2 有機小分子作為添加劑385 12.3.3 生物大分子作為添加劑386 12.3.4 貝殼中提取蛋白質(zhì)的體外模擬礦化388 12.3.5 耳石中提取蛋白質(zhì)的體外模擬礦化391 12.4 微印法(micro-printing)實現(xiàn)結(jié)晶位點控制398 12.5 采用過程仿生方法制備磷酸鈣涂層399 參考文獻400 第6章 生物醫(yī)用材料143 6.1 金屬143 6.1.1 金屬植入物的制備過程143 6.1.2 金屬植入物的微觀結(jié)構(gòu)與性質(zhì)146 6.2 聚合物156 6.2.1 均聚物156 6.2.2 共聚物158 6.3 智能高分子159 6.3.1 溶液中的智能高分子161 6.3.2 溶液中的智能高分子-蛋白質(zhì)結(jié)合物163 6.3.3 材料表面上的智能高分子164 6.3.4 與蛋白質(zhì)特定位點生物配對的智能高分子材料164 6.3.5 智能高分子凝膠166 6.3.6 對生物刺激敏感的智能凝膠167 6.4 水凝膠168 6.4.1 水凝膠的分類與基本結(jié)構(gòu)168 6.4.2 一些重要生物醫(yī)用和藥用水凝膠的性質(zhì)171 6.5 生物可吸收與生物可侵蝕材料171 6.5.1 種類172 6.5.2 目前可用的可降解聚合物173 6.5.3 可降解材料的儲存、消毒和包裝178 6.6 陶瓷、玻璃、玻璃-陶瓷178 6.6.1 陶瓷材料-生物組織界面178 6.6.2 可吸收磷酸鈣181 6.7 醫(yī)用纖維和紡織品182 6.7.1 生物醫(yī)用纖維183 6.7.2 電紡絲方法制備生物醫(yī)用纖維185 6.7.3 其他方法制備生物纖維188 6.7.4 織物的檢測和評價190 6.7.5 纖維和織物的應(yīng)用190 6.8 復(fù)合材料193 6.8.1 增強材料194 6.8.2 基體材料195 參考文獻197 第7章 生物醫(yī)用材料表面性質(zhì)與改性201 7.1 材料表面性能201 7.1.1 表面的基本概念201 7.1.2 表面不規(guī)則性202 7.1.3 表面多孔性203 7.1.4 表面參數(shù)203 7.2 材料表面分析技術(shù)204 7.2.1 表面分析技術(shù)概述205 7.2.2 接觸角測定206 7.2.3 電子能譜化學(xué)分析207 7.2.4 二次離子質(zhì)譜分析(SIMS) 209 7.2.5 掃描電子顯微鏡212 7.2.6 紅外光譜學(xué)213 7.2.7 掃描隧道顯微學(xué)、原子力顯微學(xué)和掃描探針顯微學(xué)214 7.2.8 表面分析新方法218 7.3 生物醫(yī)用材料表面改性220 7.3.1 生物醫(yī)用材料表面改性的基本原理223 7.3.2 生物材料表面改性方法224 7.3.3 材料表面的等離子體處理227 7.4 常用生物材料表面改性方法228 7.4.1 仿生法化學(xué)改性228 7.4.2 硅烷化232 7.4.3 離子注入233 7.4.4 Langmuir-Blodgett(LB)膜沉積234 7.4.5 自組裝單層膜(SAM) 234 7.4.6 表面改性添加劑(SMA) 236 7.4.7 鈍化處理237 7.4.8 帕利靈(聚對二甲苯)涂層237 7.4.9 激光涂敷238 7.5 材料表面固定生物分子238 7.5.1 表面修飾圖案239 7.5.2 固定化生物分子及應(yīng)用239 7.5.3 固定細胞配位體241 7.5.4 材料表面固定分子的方法241 參考文獻246 第8章 材料的生物相容性249 8.1 概述249 8.2 生物相容性概念和分類250 8.2.1 血液相容性251 8.2.2 組織相容性258 8.3 材料反應(yīng)264 8.3.1 膨脹與浸析265 8.3.2 腐蝕與溶解267 8.3.3 蛋白質(zhì)吸附與生物相容性271 8.4 宿主反應(yīng)273 8.4.1 免疫反應(yīng)274 8.4.2 全身反應(yīng)281 參考文獻285 第9章 生物材料的檢測與評價289 9.1 概述289 9.2 生物相容性的評價指標和方法290 9.2.1 生物安全性原則290 9.2.2 生物功能性原則292 9.3 生物相容性的體外評估293 9.3.1 基本概念293 9.3.2 細胞培養(yǎng)方法294 9.3.3 細胞和組織分析技術(shù)298 9.3.4 臨床應(yīng)用302 9.3.5 新的研究方向302 9.4 生物相容性的體內(nèi)評價302 9.4.1 體內(nèi)評價的必要性302 9.4.2 移植場所304 9.4.3 結(jié)締組織--骨和骨骼肌軟組織305 9.4.4 結(jié)締組織--皮下組織306 9.4.5 肌肉306 9.4.6 上皮組織306 9.4.7 神經(jīng)307 9.4.8 外科手術(shù)方案和植入物的選擇307 9.4.9 組織反應(yīng)的控制308 9.4.10 組織反應(yīng)的評價308 9.4.11 組織學(xué)與組織化學(xué)309 9.4.12 免疫組織化學(xué)310 9.4.13 透射電子顯微術(shù)311 9.4.14 掃描電子顯微術(shù)312 9.4.15 生物化學(xué)312 9.4.16 機械性能測試312 9.4.17 組織反應(yīng)可接受性的評價標準313 9.5 血液-材料相互作用的測試313 9.5.1 凝血過程與凝血途徑313 9.5.2 血栓形成316 9.5.3 血液-材料相互作用評價318 9.5.4 裝置的體內(nèi)實驗評價320 參考文獻322 第10章 材料在生物環(huán)境中的降解326 10.1 概述326 10.2 聚合物材料在生物環(huán)境中的降解326 10.2.1 影響聚合物降解的因素326 10.2.2 聚合物在生物環(huán)境中降解機理的探討331 10.3 金屬材料在生物環(huán)境中的降解338 10.3.1 金屬材料在生物環(huán)境中的腐蝕340 10.4 陶瓷材料在生物環(huán)境中的降解345 參考文獻346 第11章 組織工程349 11.1 組織工程概述349 11.2 骨組織工程352 11.3 肝組織工程361 11.3.1 肝組織工程支架材料362 11.3.2 肝組織工程的種子細胞363 11.3.3 生長和分化因子364 11.4 組織工程在其他方面的臨床實踐365 11.4.1 皮膚365 11.4.2 角膜367 11.4.3 神經(jīng)系統(tǒng)367 11.4.4 胰腺368 11.4.5 血管369 11.4.6 心臟瓣膜370 參考文獻371 第12章 仿生制備生物材料374 12.1 仿生制備的基本原理375 12.1.1 成分和結(jié)構(gòu)仿生375 12.1.2 過程和加工仿生375 12.1.3 功能和性能仿生376 12.2 生物礦化材料的自組裝分級結(jié)構(gòu)376 12.2.1 珍珠的自組裝分級結(jié)構(gòu)377 12.2.2 斑馬魚脊椎骨的自組裝分級結(jié)構(gòu)377 12.2.3 象牙的自組裝分級結(jié)構(gòu)379 12.2.4 人牙釉的自組裝分級結(jié)構(gòu)380 12.2.5 魚耳石的自組裝分級結(jié)構(gòu)381 12.3 合成碳酸鈣晶體的晶型及形貌控制384 12.3.1 Mg離子作為添加劑385 12.3.2 有機小分子作為添加劑386 12.3.3 生物大分子作為添加劑387 12.3.4 貝殼中提取蛋白質(zhì)的體外模擬礦化389 12.3.5 耳石中提取蛋白質(zhì)的體外模擬礦化392 12.4 微印法(micro-printing)實現(xiàn)結(jié)晶位點控制399 12.5 采用過程仿生方法制備磷酸鈣涂層400 參考文獻401
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