目錄
第一章 緒論 1
第一節(jié) 生物技術(shù)制藥的發(fā)展 1
一、生物技術(shù)制藥的發(fā)展簡史 2
二、生物技術(shù)制藥現(xiàn)狀和發(fā)展前景 6
第二節(jié) 生物技術(shù)制藥概述 14
一、生物藥物的分類 14
二、生物藥物的發(fā)展特點 16
三、天然生物材料制藥 17
第二章 基因工程制藥 20
第一節(jié) 概述 21
一、基因工程制藥的相關(guān)概念及產(chǎn)品 21
二、基因工程制藥的基本技術(shù)和方法 23
三、基因工程制藥的發(fā)展 24
四、基因工程制藥技術(shù)的應(yīng)用及現(xiàn)狀 24
第二節(jié) 基因工程制藥的基本過程 25
一、基因工程制藥中常用的工具酶 26
二、基因工程制藥中常用的載體 26
三、基因工程制藥的關(guān)鍵技術(shù) 27
第三節(jié) 轉(zhuǎn)基因動物制藥 30
一、轉(zhuǎn)基因動物制藥的基本方法 30
二、轉(zhuǎn)基因動物在制藥中的應(yīng)用 33
三、存在的問題和展望 34
第四節(jié) 轉(zhuǎn)基因植物制藥 36
一、轉(zhuǎn)基因植物制藥的基本方法 36
二、轉(zhuǎn)基因植物在制藥中的應(yīng)用 40
三、存在的問題和展望 40
第三章 細(xì)胞工程制藥 42
第一節(jié) 細(xì)胞融合與單克隆抗體生產(chǎn)制備技術(shù) 43
一、概述 43
二、B 細(xì)胞雜交瘤技術(shù)和單克隆抗體 44
三、單克隆抗體的制備 45
四、人源化單克隆抗體 48
第二節(jié) 動物細(xì)胞工程制藥 49
一、動物細(xì)胞工程制藥的特征 49
二、動物細(xì)胞工程制藥的基本過程 52
三、動物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)在制藥中的應(yīng)用 57
第三節(jié) 植物細(xì)胞工程制藥 58
一、植物細(xì)胞工程的特征 58
二、藥用植物的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù) 60
三、植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)在制藥中的應(yīng)用 66
第四章 微生物工程制藥 70
第一節(jié) 微生物藥物的生產(chǎn)菌 72
一、微生物藥物生產(chǎn)菌的種類 72
二、微生物藥物生產(chǎn)菌的菌種改良 75
第二節(jié) 微生物藥物的生物合成 79
一、微生物藥物生物合成的基本途徑 79
二、微生物藥物產(chǎn)生菌的生理代謝調(diào)節(jié) 83
第三節(jié) 微生物藥物的發(fā)酵工藝 86
一、微生物藥物發(fā)酵工藝過程 86
二、藥物生產(chǎn)培養(yǎng)基的制備 87
三、種子培養(yǎng) 93
四、發(fā)酵工藝條件的確定及主要控制參數(shù) 94
第五章 酶工程制藥 102
第一節(jié) 酶工程制藥概述 103
一、酶的來源 103
二、酶的生產(chǎn)菌 103
三、酶工程制藥的基本技術(shù) 104
四、酶工程在制藥工業(yè)中的應(yīng)用 104
第二節(jié) 固定化酶和細(xì)胞制藥 106
一、固定化酶的制備 106
二、固定化酶的性質(zhì) 113
三、固定化細(xì)胞的制備 114
四、固定化酶和細(xì)胞在生物技術(shù)制藥中的應(yīng)用 115
第三節(jié) 酶非水相催化技術(shù) 116
一、酶非水相催化反應(yīng)體系 117
二、酶非水相催化反應(yīng)的影響因素 117
三、酶在非水相介質(zhì)中的催化特性 117
四、酶非水相催化在藥物生產(chǎn)中的應(yīng)用 117
第四節(jié) 手性藥物的酶法合成 119
一、手性藥物的酶法合成中所用的酶類 119
二、酶法手性合成反應(yīng)的類型 121
三、提高手性藥物的酶法合成對映選擇性的工藝措施 122
四、酶催化工藝在制藥中的應(yīng)用 123
第五節(jié) 藥用酶的化學(xué)修飾 124
一、藥用酶化學(xué)修飾常用的修飾劑 125
二、藥用酶化學(xué)修飾的方法 125
第六節(jié) 酶工程在制藥中的應(yīng)用 127
一、固定化細(xì)胞法生產(chǎn)6-氨基青霉烷酸 127
二、固定化酶法生產(chǎn) L-氨基酸 129
第六章 蛋白質(zhì)工程制藥 131
第一節(jié) 多肽和蛋白質(zhì)類藥物 131
一、多肽類藥物的分類 131
二、蛋白質(zhì)類藥物的分類 132
三、多肽和蛋白質(zhì)類藥物的性質(zhì) 132
四、多肽和蛋白質(zhì)類藥物的作用 133
五、多肽和蛋白質(zhì)類藥物的制備 135
第二節(jié) 蛋白質(zhì)分子設(shè)計與合成 138
一、基于天然蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的分子設(shè)計 138
二、蛋白質(zhì)的合成技術(shù) 142
第三節(jié) 天然和重組蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)測定 145
一、X射線晶體結(jié)構(gòu)分析 145
二、核磁共振波譜的溶液結(jié)構(gòu)解析 147
第四節(jié) 蛋白質(zhì)工程在制藥中的應(yīng)用 147
一、組織型纖溶酶原激活物的蛋白質(zhì)工程 147
二、基于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的小分子藥物設(shè)計 148
三、重要蛋白質(zhì)類藥物制造工藝 150
第七章 抗體工程制藥 154
第一節(jié) 抗體的生物學(xué)基礎(chǔ) 155
一、抗體的結(jié)構(gòu)與分類 155
二、抗體多樣性的遺傳基礎(chǔ) 155
第二節(jié) 抗體工程概述 155
一、抗體設(shè)計的基礎(chǔ)理論 156
二、抗體與抗原的相互作用 157
三、抗體工程的目標(biāo) 157
第三節(jié) 分子生物學(xué)技術(shù)在抗體工程中的應(yīng)用 157
一、蛋白質(zhì)工程技術(shù) 158
二、單克隆抗體及其應(yīng)用 159
三、重組抗體技術(shù) 161
第四節(jié) 抗體工程的分析方法 162
一、抗體親和力的測定 162
二、抗體特異性的評價 162
三、抗體療效與毒性的評估 162
第五節(jié) 抗體工程的高通量篩選技術(shù) 163
一、抗體庫的構(gòu)建 163
二、噬菌體展示技術(shù) 163
三、細(xì)胞表面展示技術(shù) 164
第六節(jié) 抗體藥物的研發(fā)流程 165
一、目標(biāo)選擇與驗證 165
二、抗體藥物的設(shè)計與優(yōu)化 165
三、臨床研究與臨床試驗設(shè)計 165
第七節(jié) 抗體藥物的制造與質(zhì)量控制 166
一、抗體藥物的生產(chǎn)工藝 166
二、抗體藥物的純化技術(shù) 166
三、抗體藥物質(zhì)量的控制標(biāo)準(zhǔn)與方法 166
第八節(jié) 抗體藥物的臨床應(yīng)用 167
一、腫瘤疾病 167
二、自身免疫病 167
三、傳染性疾病與其他疾病 167
四、抗體工程未來發(fā)展趨勢 168
第八章 生物化學(xué)制藥 170
第一節(jié) 生化藥物概述 171
一、生化藥物的定義和特點 171
二、生化藥物的分類 171
第二節(jié) 生化藥物生產(chǎn)的工藝過程 172
一、生化藥物的制造方法 172
二、生化藥物的制備工藝 173
第三節(jié) 氨基酸類藥物 173
一、氨基酸類藥物概述 174
二、氨基酸類藥物的一般制備方法 174
三、亮氨酸的制造工藝 176
第四節(jié) 糖類藥物 177
一、糖類藥物的一般制備方法 178
二、糖類藥物的生產(chǎn) 179
第五節(jié) 維生素及輔酶類藥物 182
一、維生素及輔酶類藥物的一般生產(chǎn)方法 183
二、維生素及輔酶類藥物的生產(chǎn) 183
第六節(jié) 核酸類藥物 185
一、核酸類藥物概述 185
二、核酸類藥物的一般制備方法 186
三、重要核酸類藥物的生產(chǎn) 187
第七節(jié) 脂類藥物 189
一、脂類藥物概述 189
二、脂類藥物的一般生產(chǎn)方法 190
三、重要脂類生化藥物的制備工藝 191
第九章 生物技術(shù)制藥的下游技術(shù) 196
第一節(jié) 預(yù)處理及固液分離技術(shù) 197
一、發(fā)酵液的預(yù)處理 198
二、細(xì)胞破碎 200
三、固液分離 202
第二節(jié) 沉淀 203
一、鹽析 203
二、重金屬鹽沉淀蛋白質(zhì) 205
三、有機溶劑沉淀蛋白質(zhì) 205
四、加熱凝固 206
五、非離子多聚物沉淀法 206
第三節(jié) 溶劑萃取 206
一、分配定律 207
二、有機溶劑萃取 207
三、化學(xué)萃取劑萃取 208
四、雙水相萃取 208
第四節(jié) 生物藥物的色譜分離 210
一、常用的色譜分離法 210
二、選擇分離純化的依據(jù) 216
第十章 醫(yī)藥生物制品 218
第一節(jié) 醫(yī)藥生物制品的基本概念 219
一、生物制品的分類 219
二、生物制品的發(fā)展 222
三、生物制品的質(zhì)量管理與控制 224
第二節(jié) 醫(yī)藥生物制品的一般制造方法 227
一、病毒疫苗的制造方法 227
二、細(xì)菌疫苗和類毒素的一般制造方法 230
三、生物制品的分包裝 232
四、生物制品的貯藏與運輸 233
第三節(jié) 重要的醫(yī)藥生物制品 234
一、病毒疫苗類醫(yī)藥生物制品 234
二、細(xì)菌疫苗類醫(yī)藥生物制品 235
主要參考文獻(xiàn) 239