本書主要包括理論研究和應(yīng)用研究兩部分。在理論研究部分,將分別從古代醫(yī)籍及現(xiàn)代文獻兩個維度,梳理證候的概念及成因的歷史變遷與現(xiàn)代爭鳴;分析證候三因?qū)W說提出的背景;從臨床試驗及動物試驗研究證據(jù),詳細(xì)闡釋致病因素、遺傳體質(zhì)、疾病階段對于證候形成的影響,全方位解析證候三因?qū)W說的科學(xué)內(nèi)涵。在應(yīng)用研究部分,從證候辨識模式、病證結(jié)合動物模型、證候生物學(xué)基礎(chǔ)研究等三個方面,系統(tǒng)論述證候三因?qū)W說在臨床診療及證候基礎(chǔ)研究中的應(yīng)用成果及未來發(fā)展前景。
辨證論治是中醫(yī)臨床診療的主要方式,而證候既是診斷的主要對象,也是論治的重要依據(jù)。因此,證候研究在中醫(yī)理論現(xiàn)代化研究中占有舉足輕重的地位,一直備受關(guān)注,也取得了重要進展。早期的證候研究,更多地關(guān)注證候的辨識規(guī)范,研究證據(jù)主要來自于臨床患者,關(guān)注的重點多為四診信息的規(guī)范與量化。由于傳統(tǒng)四診信息辨識證候的方案更多地依賴醫(yī)者的經(jīng)驗和感受,初學(xué)者難以快速掌握、精準(zhǔn)辨證,使得中醫(yī)藥人才的培養(yǎng)周期更長,臨床療效參差不齊。
如何能進一步提升中醫(yī)臨床辨證論治的精準(zhǔn)度,形成更便于學(xué)習(xí)和傳承的中醫(yī)辨證方案,提高中醫(yī)藥對重大疾病診療的貢獻度?中醫(yī)藥同行從不同的維度,進行了廣泛的思考與探索。一方面,從宏觀的維度,通過研發(fā)新的診療裝備,拓展四診信息的邊界,使得望、聞、問、切的精度、廣度和深度得到拓展和延伸;另一方面,從微觀的視角,借鑒現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診療的理念,試圖揭示證候的現(xiàn)代生物學(xué)內(nèi)涵,從更接近疾病本質(zhì)、反映疾病病理生理機制的指標(biāo)中,嘗試發(fā)現(xiàn)可量化、可重現(xiàn)、可操作的生物學(xué)指標(biāo)。
過去的30 年間,筆者團隊圍繞著證候的宏觀、微觀指標(biāo)開展了系列的探索性研究,也碰到了不少難題,比如臨床患者證候兼夾的問題,比如證候動物模型缺乏的問題,比如證候生物學(xué)內(nèi)涵不清的問題。這些問題相互聯(lián)系、相互制約,似乎很難從其中找到突破口。盡管如此,我們還是堅持在這個領(lǐng)域做了一些實證研究,同時在浩瀚的中醫(yī)典籍中尋找線索,致力于發(fā)現(xiàn)中醫(yī)原創(chuàng)思維與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實證理念的最佳結(jié)合點,從而開辟用現(xiàn)代科學(xué)解讀證候原理的新路徑。隨著證據(jù)的積累,以及中西醫(yī)理念的不斷碰撞,我們逐漸意識到,證候概念宏觀、內(nèi)涵復(fù)雜,而現(xiàn)代實證研究手段要求關(guān)鍵科學(xué)問題明確、考察因素相對單一,這兩者之間的不協(xié)調(diào)、不匹配是制約證候研究的關(guān)鍵瓶頸問題。
針對上述瓶頸問題,我們聚焦證候形成的原因,從文獻、實驗和臨床的證據(jù)中,提煉出致病因素、遺傳體質(zhì)、疾病發(fā)展階段三個關(guān)鍵因素,形成了證候的三因?qū)W說。從證候的三因維度分析,不難理解臨床患者證候復(fù)雜多樣的特點。從證候的三因維度,也可以很好地解決證候動物模型制備的問題,也就是通過選擇不同的造模方法模擬不同致病因素(單一或疊加),通過優(yōu)選不同種屬品系的實驗動物模擬患者不同的遺傳體質(zhì),通過對特定疾病動物模型不同階段的動態(tài)觀察模擬出更符合臨床患者特點的證候動物模型,可以有效地解決單純依靠臨床證候研究難以深入的問題。從證候的三因維度思考臨床辨治,更關(guān)注致病因素與患者的相互作用,從關(guān)注刻下證拓展到關(guān)注時間軸、證候演變、疾病轉(zhuǎn)歸,從關(guān)注證候拓展到病證結(jié)合,使得辨證論治更精準(zhǔn),更有前瞻性,更能見微知著。從證候的三因維度考察證候的生物學(xué)內(nèi)涵,一方面我們發(fā)現(xiàn)了證候除同病異證、異病同證的特點外,相同疾病背景下不同階段出現(xiàn)的同一證候也存在同證異象的情況,提示現(xiàn)有證候還可以進一步分化、細(xì)化和精準(zhǔn)化;另一方面,可以更好地利用西醫(yī)學(xué)疾病研究成果,同時有可能從中醫(yī)視角深化對疾病病理生理機制的認(rèn)識,實現(xiàn)中西醫(yī)的互話、融合和相互促進,推動證候成為普遍認(rèn)可的疾病分類體系。證候形成的三因?qū)W說的提出,有可能成為突破證候研究瓶頸的新契機。同時,作為一個新的學(xué)說觀點,可能還存在很多的不足。
因此,我們系統(tǒng)梳理了證候的內(nèi)涵及理論源流,分享了提出證候新三因?qū)W說的思考軌跡與求證路徑,詳細(xì)介紹了證候新三因?qū)W說的內(nèi)涵,列舉了三因理論指導(dǎo)下證候辨識模式、三維病證結(jié)合動物模型的構(gòu)建與評價、三維比較的證候生物學(xué)基礎(chǔ)研究等方面的研究進展及應(yīng)用情況,形成了這本《中醫(yī)證候三因?qū)W說》,希望能有更多的同道關(guān)注、討論和提出寶貴建議,幫助豐富和完善證候的三因理論。同時,也希望我們這些工作能為證候的研究提供新的視角、新的線索,能為說清楚、講明白證候的科學(xué)內(nèi)涵、推動中醫(yī)藥的傳承創(chuàng)新發(fā)展盡綿薄之力。
王偉
2023 年1 月
國務(wù)院學(xué)位委員會中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科評議組成員,中國學(xué)位與研究生教育學(xué)會理事、學(xué)術(shù)委員會委員、醫(yī)藥委員會副主任委員,國家中醫(yī)藥管理局重點學(xué)科建設(shè)專家委員會委員,國務(wù)院學(xué)位委員會臨床醫(yī)學(xué)(中醫(yī)學(xué))、中藥學(xué)專業(yè)學(xué)位教育指導(dǎo)委員會委員兼秘書長,國家自然科學(xué)基金委員會中醫(yī)/中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科終審專家。
上篇理論研究
第一章證候的內(nèi)涵及理論源流/1
第一節(jié)證候概念的提出及其歷史變遷/1
第二節(jié)現(xiàn)代醫(yī)家對證候概念的新詮釋/5
第二章新三因證候理論的提出/8
第一節(jié)證候成因的古籍梳理/8
第二節(jié)證候成因的現(xiàn)代爭鳴/13
第三節(jié)證候成因的新三因理論的提出/14
第三章新三因證候理論詳述/18
第一節(jié)致病因素/18
第二節(jié)遺傳體質(zhì)/24
第三節(jié)疾病發(fā)展階段/33
下篇應(yīng)用研究
第四章三因證候辨識模式/47
第一節(jié)證候辨識方法的歷史變遷/47
第二節(jié)新三因證候辨識模式的臨床應(yīng)用/55
第五章三維病證結(jié)合動物模型的構(gòu)建與評價/66
第一節(jié)病證結(jié)合動物模型研究的現(xiàn)狀與意義/66
第二節(jié)三維病證結(jié)合動物模型構(gòu)建與評價的思路與方法/68
第三節(jié)常見病證結(jié)合動物模型的制備方法/92
第四節(jié)病證結(jié)合動物模型在臨床前藥效評價中的應(yīng)用/144
第六章三維比較的證候生物學(xué)基礎(chǔ)研究/150
第一節(jié)證候生物學(xué)基礎(chǔ)研究的意義與現(xiàn)狀/150
第二節(jié)同病異證與異病同證證候生物學(xué)基礎(chǔ)研究方法的提出/158
第三節(jié)常見證候的生物學(xué)基礎(chǔ)研究/164
展望/243