引言：母體記憶

本書圍繞母體記憶這一使人著迷的主題展開。人們普遍認為，人類胎兒期在母體內(nèi)所處的環(huán)境能在這個孩子及其后代身上留下永久的烙印。10 年前，我無意中讀到神經(jīng)科學家瑞秋·耶胡達（Rachel Yehuda）關(guān)于猶太人大屠殺幸存家庭跨代心理創(chuàng)傷的研究，于是被母體記憶的理念深深吸引。耶胡達發(fā)現(xiàn)，猶太人大屠殺幸存家庭的孩子更容易遭受心理創(chuàng)傷。她將產(chǎn)生這個現(xiàn)象的原因歸結(jié)于母親懷孕時體內(nèi)皮質(zhì)醇的水平較高，而皮質(zhì)醇正是人體調(diào)節(jié)壓力的重要激素。耶胡達表示，在母親子宮內(nèi)的這種體驗永久地改變了孩子的基因組調(diào)控機制，以至于這類孩子成人后在面對壓力或創(chuàng)傷時，將比普通孩子更容易出現(xiàn)精神失常的問題。由于這些孩子自身的生殖細胞也在母親子宮內(nèi)發(fā)育完畢，因此相應(yīng)發(fā)生的基因突變可能進一步遺傳給自己的子孫后代，從而出現(xiàn)跨代心理創(chuàng)傷現(xiàn)象，其產(chǎn)生機制如圖 1。

詩人兼小說家伊麗莎白·羅斯納（Elizabeth Rosner）是一名猶太人大屠殺幸存者的女兒。她在 2017 年出版的書籍《幸存者咖啡館：遺留的創(chuàng)傷與記憶的迷宮》中，對耶胡達的研究發(fā)現(xiàn)進行了更加深入的反思。她在書中寫道，有關(guān)胚胎環(huán)境如何編寫人類基因組的研究為我們提供了經(jīng)驗性證據(jù)，證明每個人體內(nèi)都有一筆從母體那里繼承的遺產(chǎn)。它深入我們的骨髓，藏在我們的夢想和恐懼中。也

就是說，我這一代人的基因攜帶著父母的創(chuàng)傷表達基因，而父母的基因又攜帶著祖父母那輩人的創(chuàng)傷表達基因。每個人的生物化學和神經(jīng)學調(diào)節(jié)機制，都受到了過去經(jīng)歷的影響。

我的外婆就是一名猶太人大屠殺幸存者，再加上我剛有了屬于自己的小家庭，因此我對母體記憶的觀點實在感到好奇。同時，我還是一名歷史學家與科學哲學家，專注于研究科學知識在性別、遺傳學及社會學領(lǐng)域的應(yīng)用。因此，當我知道女性的健康、行為及其所處的社會環(huán)境能夠?qū)�后代產(chǎn)生影響時，無論從科學還是文化方面來看待這些影響都讓我欲罷不能。

很快我便意識到，科學界近年來掀起了一股探究母體環(huán)境對胚胎長期影響的風潮，而耶胡達的研究只是其中的一部分。除前述的跨代心理創(chuàng)傷問題外，來自諸多領(lǐng)域的科學家還在研究胚胎健康的起源及生命質(zhì)量，搜尋著飲食、壓力及環(huán)境暴露等母體因素與后代的肥胖、心臟病、自閉癥、哮喘、性取向、多動癥及智力低下等問題間存在的種種關(guān)聯(lián)。

雖然科學界對母體記憶的關(guān)注由來已久，但近現(xiàn)代胚胎起源學（有時又稱健康和疾病發(fā)展起源學，DOHaD）的形成還得追溯到 20 世紀 80 年代。1989 年，英國流行病學家大衛(wèi)·巴克爾（David Barker）通過分析英國最貧窮地區(qū)的病歷數(shù)據(jù)證明，在20 世紀 30 年代新生兒死亡率最高的社區(qū)，其居民在 50 年后的心臟病致死率也最高。巴克爾認為，這些居民的心臟病風險與他們在 母親子宮內(nèi)的發(fā)育環(huán)境有關(guān)�？梢哉f，正是母親在妊娠期以及一直不佳的健康狀況，造成了上述居民群體心臟病的高發(fā)。巴克爾最早提出上述觀點時，遭到了他人的懷疑和反對�？蓵r至今天，在巴克爾學說的驅(qū)動下，發(fā)展生物學、畸胎學、營養(yǎng)科學、環(huán)境科學及生命歷程流行病學的研究人員，在共同的主題上開展了跨學科研究。截至 2014 年，胚胎起源學領(lǐng)域已碩果累累：在生物醫(yī)學研究數(shù)據(jù)庫 PubMed 中，可以查到超過 13 萬篇有關(guān)胚胎疾病編程的論文。

與早期科學家僅能主觀推測母體環(huán)境對胚胎的長期影響相比，今天的科學家已能獲得豐富的產(chǎn)前流行病學數(shù)據(jù)。自 20 世紀 80 年代末起，科研人員已啟動了大規(guī)模的前瞻性隊列研究項目，持續(xù)追蹤孕婦及胎兒從母親妊娠期開始的身體狀況。在科學界關(guān)注產(chǎn)前影響的同時，20 世紀八九十年代還出現(xiàn)了兩項進展。第一項進展是全球普遍增加了對母嬰健康領(lǐng)域的投入，政策制定者、經(jīng)濟學家和全球發(fā)展領(lǐng)域的專家們?nèi)找鎻娬{(diào)生命早期對一個人健康和經(jīng)濟情況的長期影響。改善女性生育結(jié)果則被普遍認為是促進全球最貧困國家經(jīng)濟發(fā)展的關(guān)鍵舉措之一。第二項進展是隨著人類基因組計劃（Human Genome Project）的實施，公共和私營領(lǐng)域同時加大對生物科學的投資。強大的產(chǎn)前基因檢測技術(shù)不斷面世，使人類有可能在胚胎發(fā)育的早期預測胎兒潛在的健康風險。研究人員認為，有必要 將研究發(fā)現(xiàn)的基因遺傳弱點與產(chǎn)前母體環(huán)境對胎兒的影響進行匹配。這不僅有助于探究兩者間的相互作用，還能使人們更多地了解早期胚胎所處的母體環(huán)境與胎兒生長發(fā)育過程中呈現(xiàn)某些疾病之間有何規(guī)律。

英國布里斯托大學的埃馮父母與子女縱貫研究（ALSPAC）就是一項標志性研究。自 1991 年起，該研究共招募了 13761 名妊娠期婦女作為研究對象，現(xiàn)已成為全球范圍內(nèi)規(guī)模最大的長期追蹤產(chǎn)前母體環(huán)境影響的研究之一。ALSPAC 研究大量收集了受試母親及其子女的生物學樣本，如妊娠期間母體的血液與尿液，以及分娩時的臍帶血和胎盤組織等。截至目前，這項研究已匯集了受試對象在 68 個時間點上的 9 大項臨床檢測數(shù)據(jù)，就連他們在嬰兒期換下的乳牙也被妥善存放于生物樣本數(shù)據(jù)庫中，還稱這是牙仙指派的任務(wù)。目前已有 2000 多篇文獻基于 ALSPAC 的研究數(shù)據(jù)發(fā)表，這些研究數(shù)據(jù)涉及肥胖、濕疹和哮喘等風險因素。

20 世紀 90 年代中期，為響應(yīng)人類基因組計劃號召，ALSPAC 研究團隊從研究對象中采集了 1.1 萬名兒童及 1 萬名母親的基因樣本�，F(xiàn)在，這個團隊已開始介入表觀遺傳學（Epigenetics）領(lǐng)域的研究。這門學科研究的是人類基因組中除基因以外的分子生物學調(diào)控機制，相關(guān)的生物標志物可幫助研究人員測定某個基因點在環(huán)境刺激下是變得活躍還是靜息。如果證實這些變化能被母體環(huán)境激發(fā)、被激發(fā)后可保持一定時間的穩(wěn)定并對人體健康和生物學功能產(chǎn)生影響，那么表觀遺傳學將在胚胎起源學的基礎(chǔ)之上，進一步揭示妊娠期母體環(huán)境對胚胎長期影響的分子生物學機制。

然而，胚胎起源學并不是簡單地堆砌產(chǎn)前母體環(huán)境與胚胎發(fā)育結(jié)果的海量關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)。在這些數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，如今的相關(guān)研究已提出一系列指導性的假設(shè)，為人們更好地理解這些數(shù)據(jù)、得出研究觀點提供了一個概念性的框架。