目錄 第一章概論1 第一節(jié)臨床藥動學的定義2 第二節(jié)臨床藥動學與給藥方案3 一、給藥方案4 二、藥物相互作用4 三、治療藥物監(jiān)測5 四、藥物基因組學6 五、新藥研發(fā)6 第二章藥物的體內(nèi)過程及影響因素8 第一節(jié)藥物轉(zhuǎn)運機制及轉(zhuǎn)運體8 一、被動轉(zhuǎn)運8 二、膜動轉(zhuǎn)運10 三、主動轉(zhuǎn)運10 四、轉(zhuǎn)運體在藥物體內(nèi)過程中的作用12 五、轉(zhuǎn)運體研究進展18 六、轉(zhuǎn)運體與臨床前藥物成藥性評價20 第二節(jié)藥物吸收及生物利用度22 一、口服藥物吸收23 二、其他給藥途徑藥物吸收26 第三節(jié)藥物分布及影響因素28 一、藥物分布及生理屏障28 二、藥物血漿蛋白結合動力學32 三、影響藥物分布的因素35 第四節(jié)藥物代謝及影響因素37 一、藥物代謝的臨床意義37 二、藥物代謝酶39 三、影響藥物代謝的因素47 四、代謝酶與臨床前藥物成藥性評價51 第五節(jié)藥物排泄及影響因素52 一、藥物的腎排泄52 二、藥物的膽汁排泄54 三、藥物的其他排泄途徑56 第三章藥動學模型與主要參數(shù)59 第一節(jié)房室模型59 一、速率過程與速率常數(shù)59 二、房室模型60 三、藥動學參數(shù)的計算64 第二節(jié)以統(tǒng)計矩理論為基礎的非房室模型73 統(tǒng)計矩的基本概念73 第三節(jié)藥動學與藥效學的模型75 一、藥效學模型76 二、藥動學藥效學模型77 三、群體藥動學群體藥效學模型78 第四節(jié)藥動學計算相關軟件80 一、WinNonlin軟件80 二、GastroPlus軟件80 三、NONMEM軟件80 第四章治療藥物監(jiān)測82 第一節(jié)治療藥物監(jiān)測概述82 一、概述82 二、治療藥物監(jiān)測的臨床意義83 三、血藥濃度與藥理效應85 四、有效血藥濃度與治療窗88 五、治療窗的臨床評價案例90 第二節(jié)治療藥物監(jiān)測的臨床應用103 一、治療藥物監(jiān)測的臨床指征與原則103 二、治療藥物監(jiān)測的開展流程105 三、常見的治療監(jiān)測藥物113 四、特殊人群的治療藥物監(jiān)測129 五、根據(jù)血藥濃度設計初始給藥方案與調(diào)整給藥方案145 六、給藥方案設計研究實例149 七、展望153 第五章給藥方案設計與調(diào)整158 第一節(jié)概論158 第二節(jié)給藥方案設計的基本方法159 一、給藥劑量的確定159 二、給藥頻率的確定160 三、給藥劑量和給藥頻率的計算與確定160 四、給藥途徑的確定與選擇161 第三節(jié)不同給藥方案的設計163 一、單次給藥163 二、多次給藥166 三、實際應用中的給藥方案172 第四節(jié)個體化給藥方案的劑量調(diào)整172 一、個體化給藥172 二、基于分布性質(zhì)調(diào)整劑量173 三、基于藥動學的變化調(diào)整劑量174 第五節(jié)展望177 第六章特殊人群藥動學與合理用藥181 第一節(jié)妊娠期與哺乳期婦女用藥181 一、妊娠期婦女用藥182 二、哺乳期臨床用藥189 第二節(jié)小兒合理用藥193 一、新生兒期合理用藥193 二、嬰幼兒期合理用藥197 三、兒童期合理用藥198 第三節(jié)老年人合理用藥199 一、老年人藥動學特點199 二、老年人合理用藥原則201 三、老年人合理用藥評價工具203 第四節(jié)肝功能障礙的臨床藥動學204 一、肝功能障礙對 臨床藥動學的影響204 二、肝功能障礙對藥物膽汁排泄的影響207 三、肝功能障礙患者用藥時的注意事項207 四、臨床案例209 第五節(jié)腎功能異常的臨床藥動學210 一、腎功能異常的臨床藥動學變化210 二、腎病患者給藥方案的調(diào)整213 三、血液透析214 四、臨床案例215 五、展望216 第七章藥物相互作用與臨床合理用藥224 第一節(jié)藥物相互作用簡介與分類224 一、體外藥物相互作用224 二、藥效學方面的藥物相互作用225 三、藥動學方面的藥物相互作用227 第二節(jié)藥動學方面的相互作用227 一、藥物在體內(nèi)吸收過程的相互作用227 二、藥物在體內(nèi)分布過程的相互作用231 三、藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化過程的相互作用232 四、藥物在體內(nèi)排泄過程的相互作用236 第三節(jié)藥物相互作用的研究238 一、藥物相互作用的體外研究238 二、藥物相互作用的臨床研究239 第四節(jié)臨床藥物相互作用案例分析與應對策略240 一、伏立康唑和他克莫司相互作用案例分析與應對策略241 二、丙戊酸鈉和美羅培南相互作用案例分析與應對策略243 第八章影響藥動學的遺傳因素與合理用藥246 第一節(jié)概述246 一、遺傳藥理學與藥物基因組學的起源與發(fā)展246 二、藥物基因組學相關知識與基本概念247 三、藥物基因組學的研究方法250 四、藥物基因組學的主要任務與研究內(nèi)容250 第二節(jié)藥物代謝酶轉(zhuǎn)運體遺傳多態(tài)性與合理用藥251 一、Ⅰ相代謝酶系251 二、代表性Ⅰ相代謝酶遺傳多態(tài)性與合理用藥252 第三節(jié)Ⅱ相代謝酶遺傳多態(tài)性與合理用藥268 一、Ⅱ相代謝及相關代謝酶268 二、代表性Ⅱ相代謝酶遺傳多態(tài)性與合理用藥268 三、轉(zhuǎn)運體遺傳多態(tài)性與合理用藥282 第四節(jié)展望285 遺傳結構指導臨床合理用藥的現(xiàn)狀與未來285 第九章藥動學在臨床研究中的應用290 第一節(jié)概述290 第二節(jié)創(chuàng)新藥物臨床藥動學研究291 一、健康志愿者藥動學研究291 二、特殊人群的藥動學研究294 三、創(chuàng)新藥物臨床藥動學研究的一般考慮295 第三節(jié)人體生物等效性研究307 一、基本內(nèi)容307 二、以藥動學參數(shù)為終點評價指標的化學藥物仿制藥人體生物等效性研究310 三、生物類似藥的臨床研究314 第四節(jié)上市藥物臨床藥動學研究319 一、基本內(nèi)容319 二、上市藥物臨床藥動學具體研究及相關案例320 第十章臨床合理用藥基本原則325 第一節(jié)臨床合理用藥的必要性325 一、臨床不合理用藥的各種表現(xiàn)325 二、不合理用藥將導致的不良后果327 第二節(jié)臨床合理用藥的有效性與安全性328 一、正確選用藥物，充分發(fā)揮療效329 二、掌握患者對藥物反應的特殊性331 三、治療方案的合理性334 第三節(jié)展望336