研究生教育是高等教育的重要組成部分，隨著我國藥學(xué)高等教育教學(xué)的改革與發(fā)展，藥學(xué)類專業(yè)研究生教育已經(jīng)形成了相當(dāng)?shù)囊?guī)模，但目前尚無普遍適用性教材出版。更好地滿足教學(xué)與科研的需要，人民衛(wèi)生出版社針對藥學(xué)類專業(yè)研究生教育概況，特別是研究生課程設(shè)置與教學(xué)特點(diǎn)開展了廣泛的調(diào)研，擬出版本套教材，力求適用于研究生教育與藥學(xué)科研實(shí)踐的雙重需要，同時充分利用人衛(wèi)教育數(shù)字化平臺，以紙質(zhì)教材內(nèi)容為核心，通過信息化手段，從廣度和深度拓展知識內(nèi)容
章基于組學(xué)與結(jié)構(gòu)生物學(xué)的新藥研發(fā)/1
節(jié)系統(tǒng)生物學(xué)/1
一、系統(tǒng)生物學(xué)的產(chǎn)生與發(fā)展/1
二、系統(tǒng)生物學(xué)的研究/2
三、系統(tǒng)生物學(xué)在藥物多靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用/4
第二節(jié)基因組學(xué)/6
一、人類基因組研究的目的與發(fā)展/6
二、正向遺傳學(xué)途徑的靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)/7
三、反向遺傳學(xué)途徑的靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)/11
四、基因組學(xué)技術(shù)/13
第三節(jié)調(diào)研癌癥基因組圖集計劃/15
一、研究癌癥基因組的目的/15
二、癌癥基因組學(xué)的研究內(nèi)容/15
三、癌癥基因組研究的預(yù)期成效/16
四、癌癥基因組研究的發(fā)展/16
五、中國人癌癥基因組研究/21
第四節(jié)化學(xué)基因組學(xué)/22
一、蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)/23
二、直接發(fā)現(xiàn)藥物靶標(biāo)/23
三、偏向性的靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)/25
四、其他高通量靶標(biāo)確認(rèn)技術(shù)及應(yīng)用案例/25
第五節(jié)代謝組學(xué)/26
一、概述/26
二、研究方法/27
三、代謝組學(xué)在藥物研發(fā)中的應(yīng)用/30
第六節(jié)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)/34
一、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的理論基礎(chǔ)/34
二、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的應(yīng)用與進(jìn)展/36
三、中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究現(xiàn)狀/38
第七節(jié)結(jié)構(gòu)生物學(xué)/40
一、結(jié)構(gòu)生物學(xué)簡介及其在新藥研發(fā)中的應(yīng)用/40
二、結(jié)構(gòu)生物學(xué)技術(shù)研究進(jìn)展/41
第二章微生物生命周期與抗微生物藥的靶點(diǎn)/56
節(jié)微生物生命周期/56
一、病毒生命周期/56
二、細(xì)菌生命周期/66
三、真菌生命周期/70
第二節(jié)抗微生物藥的作用靶點(diǎn)/70
一、抗病毒藥/70
二、抗細(xì)菌藥/72
三、抗真菌藥/78
第三節(jié)微生物的耐藥性及其研究進(jìn)展/81
一、病毒耐藥性/81
二、細(xì)菌耐藥性/83
三、真菌耐藥性/87
第三章篩選藥物的生物測試/90
節(jié)概述/90
一、生物測試/90
二、表型篩選和基于靶標(biāo)的篩選/91
第二節(jié)技術(shù)/92
一、高通量篩選/92
二、傳統(tǒng)檢測技術(shù)/93
三、高內(nèi)涵篩選/94
四、非標(biāo)記檢測技術(shù)/94
五、平臺分析技術(shù)/100
六、3D/細(xì)胞培養(yǎng)與細(xì)胞共培養(yǎng)技術(shù)104
七、微流控芯片技術(shù)/105
第三節(jié)質(zhì)控/105
一、篩選測試的選用及設(shè)計原理/105
二、誤導(dǎo)結(jié)果及其判定/110
第四節(jié)應(yīng)用與實(shí)踐/114
一、樣品處理/114
二、測試系統(tǒng)的建立與優(yōu)化/116
三、應(yīng)用案例/117
第四章化學(xué)藥/124
節(jié)先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化/125
一、先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)途徑/125
二、先導(dǎo)化合物的優(yōu)化策略/128
三、基于片段的藥物發(fā)現(xiàn)手段/141
第二節(jié)定向分子設(shè)計/143
一、基于配體的藥物設(shè)計/143
二、基于受體的藥物設(shè)計/147
三、計算機(jī)分子模擬/150
第三節(jié)類藥性、成藥性評價/155
一、類藥性評價/156
二、成藥性/162
第五章中藥及天然藥物/176
節(jié)藥材和飲片/177
一、基源鑒定/177
二、資源評估/178
三、影響中藥材及飲片質(zhì)量的因素/179
第二節(jié)候選藥物的來源/181
一、文獻(xiàn)信息資源/182
二、樣品資源/184
第三節(jié)候選藥物的發(fā)現(xiàn)/188
一、研究思路/188
二、發(fā)現(xiàn)模式/191
三、活性評估/191
四、適合中藥復(fù)雜體系的新技術(shù)/192
第四節(jié)有效成分及有效部位/201
一、有效部位的富集和制備/201
二、活性成分的定向分離/203
三、中藥活性成分的結(jié)構(gòu)鑒定/205
四、中藥活性成分的ADMET研究/206
五、中藥活性成分的結(jié)構(gòu)優(yōu)化/208
六、中藥成分群相互作用/209
第五節(jié)中藥復(fù)方/212
一、處方篩選/212
二、工藝研究/215
三、化學(xué)成分鑒定/215
第六節(jié)成藥性評價/216
一、藥效確證/216
二、適應(yīng)證的選擇/218
三、物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制的探索/219
四、初步安全性評價/219
第六章生物藥/223
節(jié)基于構(gòu)效關(guān)系的分子設(shè)計胰島素/225
一、胰島素結(jié)構(gòu)類似物/226
二、胰島素修飾產(chǎn)物/227
第二節(jié)修飾技術(shù)/228
一、聚乙二醇修飾技術(shù)/228
二、融合蛋白技術(shù)/229
第三節(jié)單克隆抗體/234
一、雜交瘤技術(shù)/234
二、抗體的工程化改造/236
三、噬菌體展示技術(shù)/239
四、轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)/240
五、抗體的優(yōu)化/241
第四節(jié)酶的定向進(jìn)化/245
一、主要操作步驟/246
二、誘變常用方法/246
三、篩選方法/247
四、定向進(jìn)化技術(shù)的應(yīng)用/247
第五節(jié)基于成藥性的分子設(shè)計/248
一、成藥性評價指標(biāo)/248
二、生物藥成藥性評價方法/250
第七章工藝研究/255
節(jié)化學(xué)藥/256
一、合成工藝路線的設(shè)計、選擇與評價/256
二、藥物合成工藝研究/266
三、手性藥物的合成技術(shù)/275
四、化學(xué)藥合成中試與放大技術(shù)/286
第二節(jié)生物藥/292
一、原液生產(chǎn)工藝研究/292
二、處方研究及制劑工藝/297
三、生物藥中試放大工藝/304
四、QbD/在生物制藥工藝中的應(yīng)用306
第三節(jié)中藥及天然藥物/307
一、提取純化工藝/308
二、制劑成型工藝/315
三、中試研究/317
第八章藥物劑型研究/322
節(jié)口服緩釋、控釋藥物制劑方法與技術(shù)/323
一、骨架片型緩釋、控釋制劑技術(shù)/323
二、膜控型緩釋、控釋制劑技術(shù)/324
三、滲透泵型控釋制劑技術(shù)/325
四、雙重緩釋型制劑技術(shù)/326
五、胃內(nèi)滯留技術(shù)/326
六、口服結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)/329
第二節(jié)注射、植入、經(jīng)皮藥物制劑新技術(shù)/330
一、注射藥物制劑新技術(shù)/330
二、植入藥物制劑新技術(shù)/335
三、經(jīng)皮藥物制劑新技術(shù)/337
第三節(jié)靶向藥物制劑新技術(shù)/344
一、靶向微粒系統(tǒng)/344
二、微球制劑/346
三、納米囊制劑/347
四、單抗生物導(dǎo)彈/348
五、受體靶向藥物制劑/350
第四節(jié)其他藥物制劑研究新方法與新技術(shù)/351
一、促吸收技術(shù)/351
二、蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)/352
三、3D/打印技術(shù)353
四、新制劑研究案例分析及藥物申報/353
第五節(jié)藥物穩(wěn)定性研究/355
一、藥物穩(wěn)定性的影響因素/356
二、穩(wěn)定性研究設(shè)計的考慮因素/357
三、穩(wěn)定性的相關(guān)試驗(yàn)/357
四、提高藥物穩(wěn)定性的方法/359
五、穩(wěn)定性的評價及問題分析/361
第九章質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究/366
節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)概況/366
一、制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義/366
二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則/366
三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系/367
四、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究內(nèi)容/368
五、新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究與制定/370
第二節(jié)化學(xué)藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究/371
一、原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究/371
二、化學(xué)藥制劑分析/377
第三節(jié)中藥與中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究/380
一、中藥及制劑的特點(diǎn)/380
二、藥材及其飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究/380
三、提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究/385
四、中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究/388
第四節(jié)生物藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究/391
一、生物藥的質(zhì)量要求/392
二、生物藥檢測的特點(diǎn)/392
三、生化藥的質(zhì)量檢定/392
四、生物制品的質(zhì)量檢定/394
第五節(jié)藥物質(zhì)量控制研究中的新技術(shù)/397
一、超高效液相色譜法與應(yīng)用/397
二、氣相色譜-/質(zhì)譜法與應(yīng)用398
三、液相色譜-/質(zhì)譜法與應(yīng)用398
四、二維色譜法與應(yīng)用/400
五、紅外光譜法與應(yīng)用/403
六、拉曼光譜法與應(yīng)用/404
第十章主要藥效學(xué)的研究方法與技術(shù)/408
節(jié)功能學(xué)方法/408
一、整體動物實(shí)驗(yàn)/409
二、離體器官實(shí)驗(yàn)/414
三、細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)/415
第二節(jié)形態(tài)學(xué)方法/419
一、免疫組織化學(xué)/420
二、放射自顯影術(shù)/421
三、正電子發(fā)射體層成像/422
四、冷凍電子顯微術(shù)/423
第三節(jié)電生理學(xué)方法/423
一、腦電圖/424
二、心電圖/424
三、膜片鉗/425
第四節(jié)生物化學(xué)方法/427
一、熒光分光光度法/427
二、放射配體分析/427
第五節(jié)分子生物學(xué)方法/428
一、DNA聚合酶鏈反應(yīng)/428
二、重組DNA技術(shù)/429
三、RNA干擾技術(shù)/430
四、熒光原位雜交技術(shù)/431
五、基因芯片技術(shù)/431
六、單細(xì)胞凝膠電泳技術(shù)/432
第六節(jié)免疫學(xué)方法/433
一、蛋白質(zhì)印跡法/433
二、免疫共沉淀/434
三、酶聯(lián)免疫吸附測定/435
四、流式細(xì)胞術(shù)/435
第十一章動物疾病模型及其應(yīng)用/438
節(jié)斑馬魚疾病模型的構(gòu)建及應(yīng)用/438
一、利用斑馬魚建立人類疾病模型/439
二、斑馬魚在化學(xué)小分子藥物研發(fā)中的應(yīng)用/444
第二節(jié)嚙齒類動物疾病模型的構(gòu)建/449
一、自發(fā)突變/449
二、人為誘發(fā)/450
三、基因隨機(jī)突變/450
四、過表達(dá)的轉(zhuǎn)基因小鼠/452
五、定點(diǎn)引入突變基因的敲除和//或敲入453
六、利用位點(diǎn)特異性內(nèi)切酶編輯小鼠基因組/455
七、人源化小鼠/459
第三節(jié)嚙齒類動物疾病模型的應(yīng)用/460
一、心臟疾病/460
二、血管損傷/461
三、糖尿病/462
四、非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎/463
五、使用動物疾病模型的注意事項/464
第十二章生物標(biāo)志物與新藥研究/468
節(jié)生物標(biāo)志物概述/468
一、生物標(biāo)志物/468
二、替代終點(diǎn)/469
三、生物標(biāo)志物的分類/470
第二節(jié)基于生物標(biāo)志物的新藥研發(fā)/472
一、生物標(biāo)志物在新藥研發(fā)各個階段中的應(yīng)用/472
二、藥物所作用的分子靶標(biāo)的研究/473
三、建立PK-PD模型及確定安全有效劑量/474
四、評估新藥藥效/475
五、評估新藥安全性/477
六、區(qū)分獲益人群/478
第三節(jié)現(xiàn)代分析技術(shù)在發(fā)現(xiàn)與檢測分子生物標(biāo)志物中的應(yīng)用/480
一、基因組學(xué)技術(shù)/480
二、蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)/482
三、其他組學(xué)技術(shù)/484
四、免疫組化法/484
五、流式細(xì)胞術(shù)/485
第四節(jié)炎癥免疫系統(tǒng)生物標(biāo)志物/486
一、概述/486
二、急性期蛋白/489
三、促炎性細(xì)胞因子/492
四、炎癥相關(guān)細(xì)胞/495
第十三章藥物代謝動力學(xué)研究/503
節(jié)臨床前藥物代謝動力學(xué)研究的基本要求/503
一、臨床前藥物代謝動力學(xué)研究范疇/503
二、臨床前藥物代謝動力學(xué)研究基本要求/504
第二節(jié)化學(xué)藥臨床前藥物代謝動力學(xué)/505
一、化學(xué)藥臨床前藥物代謝動力學(xué)研究的基本概念/505
二、研究目的和意義/506
三、研究方法/506
第三節(jié)速釋、緩釋及控釋制劑的藥物代謝動力學(xué)及體內(nèi)外相關(guān)性評價/512
一、速釋、緩釋及控釋制劑的藥物代謝動力學(xué)/
設(shè)計/512
二、速釋、緩釋及控釋制劑的臨床前評價/516
三、速釋、緩釋及控釋制劑的生物利用度研究/518
四、速釋、緩釋及控釋制劑的藥物體內(nèi)外相關(guān)性評價/519
第四節(jié)生物藥的藥物代謝動力學(xué)/521
一、分析方法/522
二、蛋白質(zhì)、多肽類藥物的藥物代謝動力學(xué)/524
三、單克隆抗體類藥物的藥物代謝動力學(xué)/529
第五節(jié)相關(guān)技術(shù)的應(yīng)用/530
一、微透析技術(shù)/530
二、同位素示蹤技術(shù)/532
三、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)/535
四、其他相關(guān)技術(shù)/537
第六節(jié)藥物代謝產(chǎn)物安全性試驗(yàn)技術(shù)與評價策略/539
一、藥物代謝的生物學(xué)意義/539
二、安全性試驗(yàn)研究內(nèi)容及評價策略/539
第十四章藥物安全性評價/544
節(jié)安全性評價/544
一、安全性評價與《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》/544
二、《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的基本要點(diǎn)/545
第二節(jié)安全性評價研究內(nèi)容/548
一、安全性評價研究的一般要求/548
二、安全藥理學(xué)試驗(yàn)/549
三、單次給藥毒性試驗(yàn)/550
四、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)/550
五、生殖毒性試驗(yàn)/552
六、遺傳毒性試驗(yàn)/552
七、致癌性試驗(yàn)/553
八、刺激性、過敏性和溶血性試驗(yàn)/554
九、依賴性試驗(yàn)/555
第三節(jié)不同申報階段的安全性評價研究/555
一、藥品注冊與安全性評價/555
二、支持新藥申請的安全性研究/556
三、支持仿制藥申請的安全性研究/561
四、支持補(bǔ)充申請和上市后再評價的安全性研究/563
第四節(jié)特殊藥物的安全性評價/563
一、高端制劑/564
二、復(fù)方制劑/564
三、生物制品/565
四、兒科用藥/568
第五節(jié)毒代動力學(xué)及其研究方法/570
一、概念及研究目的/570
二、發(fā)展歷程/571
三、基本內(nèi)容/572
四、在不同毒性試驗(yàn)中的應(yīng)用/573
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