第一部分 藥物結(jié)構(gòu)優(yōu)化概論 001
第1章 概述 002
1.1 新藥研究和開發(fā)的基本流程 002
1.2 新藥研究和開發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié) 003
1.2.1 靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)、確證和選擇 003
1.2.2 生物學(xué)評(píng)價(jià)模型的建立與選擇 004
1.2.3 先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn) 005
1.2.4 先導(dǎo)化合物的優(yōu)化 006
1.3 藥物（先導(dǎo)化合物）結(jié)構(gòu)優(yōu)化的方法和策略 006
1.3.1 藥物結(jié)構(gòu)優(yōu)化的主要任務(wù) 006
1.3.2 藥物結(jié)構(gòu)優(yōu)化的總體策略 007
1.4 藥物結(jié)構(gòu)優(yōu)化過程中的評(píng)價(jià)參數(shù) 009
1.4.1 生物活性 009
1.4.2 理化性質(zhì) 009
1.4.3 藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì) 009
1.4.4 毒理學(xué)性質(zhì) 010
1.4.5 評(píng)估類藥性的其他參數(shù) 010
參考文獻(xiàn) 012


第二部分 藥物結(jié)構(gòu)優(yōu)化的設(shè)計(jì)策略 015
第2章 基團(tuán)替換策略 016
2.1 基團(tuán)替換的基本原理和方法 016
2.1.1 結(jié)合基團(tuán)的替換 016
2.1.2 結(jié)合基團(tuán)位置的變化 017
2.1.3 結(jié)合基團(tuán)電子性質(zhì)的變化 018
2.2 基團(tuán)替換的重要方法：生物電子等排 019
2.2.1 生物電子等排的基本概念和發(fā)展歷程 019
2.2.2 生物電子等排的設(shè)計(jì)策略 020
2.2.3 生物電子等排體的分類 021
2.3 經(jīng)典的基團(tuán)替換方法與研究案例 022
2.3.1 氫原子的生物電子等排替換方法 022
2.3.2 碳原子和烷基的生物電子等排替換方法 027
2.3.3 羥基的生物電子等排體 034
2.3.4 雜原子（氧、氮、硫）的替換 035
2.3.5 羰基的替換方法 036
2.3.6 叔胺和季銨鹽的替換方法 037
2.4 非經(jīng)典的基團(tuán)替換方法與研究案例 037
2.4.1 羥基 037
2.4.2 羰基 041
2.4.3 羧基 043
2.4.4 氨基酸 048
2.4.5 酰胺和酯 049
2.4.6 羥肟酸 056
2.4.7 脲和硫脲 058
2.4.8 胍和脒類 059
2.4.9 硝基 062
2.4.10 醚和砜 064
2.4.11 磷酸（酯）和焦磷酸（酯） 064
2.4.12 氧雜環(huán)丁烷 067
2.4.13 乙炔基 070
2.5 環(huán)狀基團(tuán)替換方法 073
2.5.1 苯環(huán)/雜環(huán)和雜環(huán)/雜環(huán)之間的替換 073
2.5.2 環(huán)烷基替換芳環(huán) 079
參考文獻(xiàn) 082

第3章 骨架躍遷策略 089
3.1 骨架躍遷的定義 090
3.2 骨架躍遷的設(shè)計(jì)步驟 091
3.2.1 明確骨架躍遷設(shè)計(jì)的目的 091
3.2.2 骨架躍遷設(shè)計(jì) 091
3.2.3 合成可行性評(píng)估 091
3.2.4 最優(yōu)骨架的確定 092
3.2.5 骨架上取代基的進(jìn)一步優(yōu)化 092
3.3 骨架躍遷方法分類 092
3.3.1 雜環(huán)的替換 092
3.3.2 環(huán)的打開和關(guān)閉 093
3.3.3 基于拓?fù)湫螤畹能S遷 094
3.4 基于計(jì)算的骨架躍遷方法 094
3.4.1 基于相似性搜索的骨架躍遷方法 094
3.4.2 基于藥效團(tuán)匹配的骨架躍遷方法 095
3.4.3 基于三維構(gòu)象匹配的骨架躍遷方法 096
3.5 藥物中常見的骨架結(jié)構(gòu) 097
3.6 優(yōu)勢骨架 137
3.7 雜環(huán)作為藥物骨架 140
3.7.1 雜環(huán)成氫鍵能力與結(jié)構(gòu)優(yōu)化 140
3.7.2 雜環(huán)與金屬離子配位結(jié)合 143
3.7.3 雜環(huán)在CH鍵弱相互作用中的應(yīng)用 144
3.7.4 雜環(huán)的吸電子性質(zhì)及其應(yīng)用 148
3.8 螺環(huán)作為藥物骨架 150
3.9 骨架躍遷在結(jié)構(gòu)優(yōu)化中的應(yīng)用實(shí)例 154
3.9.1 骨架躍遷提高生物活性 154
3.9.2 骨架躍遷克服耐藥性 158
3.9.3 骨架躍遷提高選擇性和降低毒副作用 159
3.9.4 骨架躍遷改善藥代動(dòng)力學(xué)性能 162
3.9.5 骨架躍遷突破專利保護(hù) 167
參考文獻(xiàn) 180

第4章 基團(tuán)添加策略 186
4.1 基團(tuán)添加方法 186
4.1.1 基團(tuán)添加的方法：延伸或拼接 187
4.1.2 基團(tuán)添加需要注意的問題 187
4.2 基團(tuán)添加在結(jié)構(gòu)優(yōu)化中的應(yīng)用 188
4.2.1 三唑類抗真菌藥物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化 188
4.2.2 雄激素受體調(diào)節(jié)劑的結(jié)構(gòu)優(yōu)化 193
4.2.3 CCR3受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)優(yōu)化 195
4.2.4 結(jié)核分枝桿菌蛋白酪氨酸磷酸酯酶抑制劑的結(jié)構(gòu)優(yōu)化 195
4.2.5 KRAS G12C抑制劑索托雷塞的研發(fā) 196
4.2.6 PARP抑制劑尼拉帕尼的研發(fā) 197
4.2.7 PAR4拮抗劑的結(jié)構(gòu)優(yōu)化 198
4.2.8 DCN1抑制劑的結(jié)構(gòu)優(yōu)化 198
4.2.9 SMYD3抑制劑的結(jié)構(gòu)優(yōu)化 199
4.2.10 Keap1-Nrf2蛋白相互作用抑制劑的結(jié)構(gòu)優(yōu)化 200
4.3 基團(tuán)添加后引起分子結(jié)合模式改變 201
4.3.1 PLK4抑制劑的結(jié)構(gòu)優(yōu)化 201
4.3.2 STAT3抑制劑的結(jié)構(gòu)優(yōu)化 202
4.3.3 葡萄糖激酶活化劑和葡萄糖激酶調(diào)控蛋白抑制劑的結(jié)構(gòu)優(yōu)化 203
4.4 基于片段的藥物設(shè)計(jì) 205
4.4.1 活性片段分子的發(fā)現(xiàn) 206
4.4.2 活性片段分子的優(yōu)化 207
4.4.3 基于片段的優(yōu)化設(shè)計(jì)研發(fā)抗腫瘤新藥維奈克拉 211
參考文獻(xiàn) 212

第5章 結(jié)構(gòu)簡化策略 216
5.1 天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)簡化在新藥研發(fā)中的應(yīng)用案例 218
5.1.1 嗎啡的結(jié)構(gòu)簡化 218
5.1.2 曲林菌素的結(jié)構(gòu)簡化：地伐西匹的研發(fā) 219
5.1.3 五味子丙素的結(jié)構(gòu)簡化：抗乙肝藥物雙環(huán)醇的研發(fā) 220
5.1.4 ISP-1的結(jié)構(gòu)簡化：芬戈莫德的研發(fā) 221
5.1.5 星孢菌素的結(jié)構(gòu)簡化：因扎妥雷的研發(fā) 222
5.1.6 古抑菌素A的結(jié)構(gòu)簡化：伏立諾他的研發(fā) 223
5.2 減少環(huán)系的天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)簡化策略 223
5.2.1 曲貝替定的結(jié)構(gòu)簡化 223
5.2.2 刺桐生物堿的結(jié)構(gòu)簡化 224
5.2.3 天然產(chǎn)物sampangine的結(jié)構(gòu)簡化 225
5.2.4 吳茱萸堿的結(jié)構(gòu)簡化 225
5.2.5 藤黃酸的結(jié)構(gòu)簡化 226
5.2.6 血根堿的結(jié)構(gòu)簡化 227
5.2.7 Merrilactone A的結(jié)構(gòu)簡化 227
5.2.8 Pyripyropene A的結(jié)構(gòu)簡化 228
5.2.9 利用多組分反應(yīng)簡化抗腫瘤生物堿 229
5.2.10 利用天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)分類法則簡化育亨賓 231
5.2.11 利用生物導(dǎo)向合成策略簡化睡茄素A 232
5.3 去除手性中心的天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)簡化策略 233
5.3.1 鬼臼毒素的結(jié)構(gòu)簡化 233
5.3.2 Taxuspine X的結(jié)構(gòu)簡化 234
5.3.3 Cortistatin A的結(jié)構(gòu)簡化 234
5.3.4 環(huán)巴胺的結(jié)構(gòu)簡化 235
5.3.5 Carolacton的結(jié)構(gòu)簡化 236
5.3.6 似蛇霉素的結(jié)構(gòu)簡化 236
5.4 去除非必需基團(tuán) 237
5.4.1 Chaetocin的結(jié)構(gòu)簡化 237
5.4.2 Largazole的結(jié)構(gòu)簡化 237
5.4.3 Lobatamide C的結(jié)構(gòu)簡化 238
5.4.4 Caprazamycin B的結(jié)構(gòu)簡化 239
5.4.5 Militarinone D的結(jié)構(gòu)簡化 240
5.4.6 Migrastatin的結(jié)構(gòu)簡化 240
5.5 超復(fù)雜天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)簡化 241
5.5.1 復(fù)雜天然產(chǎn)物Halichondrin B的結(jié)構(gòu)簡化：抗腫瘤新藥艾日布林的研發(fā) 241
5.5.2 達(dá)內(nèi)霉素的結(jié)構(gòu)簡化 242
5.5.3 Pladienolide B的結(jié)構(gòu)簡化 243
5.5.4 Bryostatin 1的結(jié)構(gòu)簡化 244
5.5.5 Sanglifehrin A的結(jié)構(gòu)簡化 246
5.5.6 Bistramide A的結(jié)構(gòu)簡化 248
5.5.6 其他天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)簡化案例 250
5.6 小分子藥物的結(jié)構(gòu)簡化 253
5.6.1 通過藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)優(yōu)化和簡化發(fā)現(xiàn)達(dá)拉非尼 254
5.6.2 通過藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)優(yōu)化和簡化發(fā)現(xiàn)托伐替尼 256
5.6.3 Cdc7激酶抑制劑的結(jié)構(gòu)簡化 258
5.6.4 SST1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)簡化 259
5.6.5 其他小分子藥物結(jié)構(gòu)簡化案例 260
參考文獻(xiàn) 261

第6章 分子雜交策略 269
6.1 分子雜交的概念 269
6.2 分子雜交的分類 270
6.2.1 基于配體的分子雜交 270
6.2.2 基于受體的分子雜交 272
6.3 分子雜交在藥物結(jié)構(gòu)優(yōu)化中的應(yīng)用實(shí)例 274
6.3.1 Nocaine與莫達(dá)非尼分子雜交設(shè)計(jì)選擇性單胺-轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑 274
6.3.2 基于結(jié)構(gòu)的分子雜交設(shè)計(jì)發(fā)現(xiàn)高效選擇性CK2抑制劑 275
6.3.3 新型MCH1受體拮抗劑的分子雜交設(shè)計(jì) 276
6.3.4 基于結(jié)構(gòu)的分子雜交構(gòu)建新型吲唑類HIV非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 277
6.3.5 通過分子雜交構(gòu)建新型抗利什曼原蟲藥物 278
6.3.6 分子雜交設(shè)計(jì)新型組胺H3受體激動(dòng)劑 280
6.3.7 分子雜交設(shè)計(jì)有絲分裂激酶Nek2選擇性抑制劑 281
6.3.8 新型抗肺結(jié)核分枝桿菌藥物的分子雜交設(shè)計(jì) 282
6.3.9 由天然產(chǎn)物啟發(fā)，發(fā)現(xiàn)新型喹唑啉酮雜交體作為有效的抗利什曼蟲藥物 284
6.3.10 雜交策略用于發(fā)現(xiàn)一種高抗氧化活性的化合物 285
6.3.11 基于belactosin衍生物和硼替佐米的分子雜交設(shè)計(jì)發(fā)現(xiàn)高活性的蛋白酶體抑制劑 286
6.3.12 分子雜交設(shè)計(jì)具有廣譜抗流感活性的PA-PB1相互作用小分子抑制劑 287
6.3.13 分子雜交設(shè)計(jì)全新廣譜抗癲癇化合物 288
6.3.14 利用分子雜交設(shè)計(jì)克服門衛(wèi)殘基T338M耐藥突變的酪氨酸激酶cSrc抑制劑 289
6.3.15 基于4-氨基喹啉和三苯甲基咪唑藥效團(tuán)分子雜交設(shè)計(jì)新型抗瘧疾藥物 291
6.3.16 分子雜交設(shè)計(jì)端錨聚合酶抑制劑 292
6.3.17 分子雜交設(shè)計(jì)RIPK1抑制劑 293
6.3.18 分子雜交設(shè)計(jì)VEGFR-2抑制劑 293
6.3.19 分子雜交設(shè)計(jì)STING激動(dòng)劑 294
6.3.20 分子雜交設(shè)計(jì)選擇性布氏錐蟲NMT抑制劑 295
6.4 分子雜交設(shè)計(jì)多靶點(diǎn)作用藥物 296
6.4.1 設(shè)計(jì)基于HDAC的雙靶點(diǎn)抑制劑 296
6.4.2 通過分子雜交構(gòu)建治療阿爾茨海默病并發(fā)抑郁癥的多靶點(diǎn)化合物 298
參考文獻(xiàn) 300

第7章 構(gòu)象限制策略 303
7.1 構(gòu)象限制的理論基礎(chǔ) 304
7.2 構(gòu)象分析方法 305
7.3 構(gòu)象限制與生物利用度 305
7.4 肽模擬物 305
7.5 甲基在構(gòu)象限制中的作用 308
7.6 二面角的優(yōu)化 309
7.7 環(huán)丙基在構(gòu)象限制中的作用 310
7.7.1 基于環(huán)丙基優(yōu)化H3/H4受體配體 310
7.7.2 基于環(huán)丙基構(gòu)象限制優(yōu)化 唑烷酮類抗菌藥 312
7.7.3 基于環(huán)丙基構(gòu)象限制優(yōu)化BACE-1抑制劑 313
7.8 成環(huán)在構(gòu)象限制中的應(yīng)用 314
7.8.1 A1腺苷受體調(diào)節(jié)劑的構(gòu)象限制設(shè)計(jì) 314
7.8.2 BACE-1抑制劑的構(gòu)象限制設(shè)計(jì) 315
7.8.3 EGFR耐藥突變體抑制劑的構(gòu)象限制設(shè)計(jì) 316
7.8.4 神經(jīng)元Kv7鉀離子通道開放劑的構(gòu)象限制設(shè)計(jì) 317
7.8.5 mTOR選擇性抑制劑的構(gòu)象限制設(shè)計(jì) 318
7.8.6 高選擇性Mcl-1抑制劑的構(gòu)象限制設(shè)計(jì) 318
7.8.7 肽類分子的成環(huán)構(gòu)象限制 319
7.9 構(gòu)象限制在提高藥物作用選擇性中的應(yīng)用 321
7.9.1 通過側(cè)鏈構(gòu)象限制設(shè)計(jì)內(nèi)皮素受體B選擇性拮抗劑 321
7.9.2 基于成環(huán)構(gòu)象限制設(shè)計(jì)發(fā)現(xiàn)高選擇性EGFR T790M突變體抑制劑 322
參考文獻(xiàn) 323

第8章 前藥設(shè)計(jì)策略 327
8.1 藥物作用的體內(nèi)過程 327
8.2 藥物的生物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 328
8.3 藥物代謝反應(yīng) 329
8.4 前藥的基本概念與設(shè)計(jì)原則 329
8.5 前藥設(shè)計(jì)方法 330
8.5.1 含羧基和羥基藥物的前藥設(shè)計(jì) 331
8.5.2 含氨基藥物的前藥設(shè)計(jì) 338
8.5.3 酰胺、酰亞胺和其他含酸性NH基團(tuán)藥物的前藥設(shè)計(jì) 342
8.5.4 含磷酸基團(tuán)藥物的前藥設(shè)計(jì) 344
8.5.5 脒、胍和酮的前藥設(shè)計(jì) 347
8.5.6 二次或多次前藥 347
8.6 前藥的應(yīng)用 349
8.6.1 提高藥物生物利用度的前藥 349
8.6.2 增加藥物水溶性的前藥 351
8.6.3 降低藥物水溶性的前藥 352
8.6.4 延長藥物作用時(shí)間的前藥 352
8.6.5 降低藥物毒副作用的前藥 354
8.6.6 增強(qiáng)藥物化學(xué)穩(wěn)定性的前藥 354
8.6.7 增強(qiáng)特定部位藥物吸收的前藥 355
8.6.8 提升靶向性的前藥 356
參考文獻(xiàn) 359

第9章 老藥二次研發(fā)策略 361
9.1 引言 361
9.2 老藥新用三部曲 362
9.2.1 經(jīng)典老藥新用策略的局限 363
9.2.2 老藥二次研發(fā)策略是經(jīng)典老藥新用策略的創(chuàng)新迭代 364
9.2.3 老藥二次研發(fā)策略的基本流程 365
9.3 老藥二次研發(fā)策略的兩種主要研發(fā)路徑及其案例 366
9.3.1 除老立新式老藥二次研發(fā) 366
9.3.2 留老加新式老藥二次研發(fā) 378
9.3.3 除老立新與留老加新式老藥二次研發(fā)的對(duì)照案例 380
9.4 展望 383
參考文獻(xiàn) 384


第三部分 藥物理化性質(zhì)經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 387
第10章 全球上市小分子及中止藥物數(shù)據(jù)庫構(gòu)建 390
10.1 全球上市小分子藥物數(shù)據(jù)庫構(gòu)建 390
10.1.1 上市小分子藥物來源及數(shù)據(jù)庫構(gòu)建過程 390
10.1.2 全球上市藥物L(fēng)DD數(shù)據(jù)庫分類 392
10.2 全球中止藥物數(shù)據(jù)庫構(gòu)建 392
10.2.1 藥物來源及數(shù)據(jù)庫構(gòu)建過程 392
10.2.2 近二十年中止藥物數(shù)據(jù)庫分類 393
參考文獻(xiàn) 394

第11章 熔點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 395
11.1 引言 395
11.2 上市小分子藥物熔點(diǎn)規(guī)則統(tǒng)計(jì)分析 396
11.2.1 全集藥物 396
11.2.2 口服藥物 397
11.2.3 CNS藥物和非CNS藥物 398
11.2.4 心血管、抗感染和抗腫瘤三類常見疾病治療藥物 400
11.2.5 不同集合藥物熔點(diǎn)分布規(guī)則對(duì)比分析 403
11.3 上市藥物和中止藥物的熔點(diǎn)對(duì)比分析 404
11.4 小結(jié) 407
11.5 熔點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 407
參考文獻(xiàn) 408

第12章 分子量經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 409
12.1 引言 409
12.2 文獻(xiàn)已報(bào)道的分子量經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 409
12.2.1 Lipinski五規(guī)則 409
12.2.2 類先導(dǎo)三規(guī)則 410
12.2.3 其他非典型分子量規(guī)則研究 411
12.2.4 CNS藥物分子量規(guī)則 413
12.2.5 上市藥物與處于臨床不同發(fā)展階段及中止藥物分子量差異 414
12.3 LDD上市藥物庫分子量經(jīng)驗(yàn)規(guī)則分析 415
12.3.1 全集藥物 415
12.3.2 口服藥物 416
12.3.3 CNS藥物 417
12.3.4 心血管、抗感染和抗腫瘤三類常見藥物 418
12.4 上市藥物和中止藥物的分子量對(duì)比分析 420
12.5 小結(jié) 422
12.6 分子量經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 423
參考文獻(xiàn) 423

第13章 脂水分布系數(shù)（lgP）經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 424
13.1 引言 424
13.2 文獻(xiàn)已報(bào)道的lgP經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 425
13.3 LDD上市藥物庫lgP經(jīng)驗(yàn)規(guī)則分析 425
13.3.1 全集藥物 426
13.3.2 口服藥物 427
13.3.3 CNS藥物 428
13.3.4 心血管藥物 428
13.3.5 抗感染藥物 429
13.3.6 抗腫瘤藥物 430
13.4 小結(jié) 431
13.5 lgP經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 431
參考文獻(xiàn) 432

第14章 酸堿解離常數(shù)（pKa）經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 433
14.1 引言 433
14.2 文獻(xiàn)已報(bào)道的pKa經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 434
14.3 LDD上市藥物庫pKa經(jīng)驗(yàn)規(guī)則分析 435
14.3.1 全集藥物 435
14.3.2 口服藥物 435
14.3.3 CNS藥物 436
14.3.4 心血管藥物 437
14.3.5 抗感染藥物和抗腫瘤藥物 437
14.4 小結(jié) 438
14.5 pKa經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 439
參考文獻(xiàn) 439

第15章 氫鍵受體和供體（HBA和HBD）經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 440
15.1 引言 440
15.2 文獻(xiàn)已報(bào)道的HBA/HBD數(shù)目經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 441
15.3 LDD上市藥物庫HBD/HBA經(jīng)驗(yàn)規(guī)則分析 442
15.3.1 全集藥物 442
15.3.2 口服藥物 444
15.3.3 CNS藥物 445
15.3.4 心血管藥物 446
15.3.5 抗感染藥物 447
15.3.6 抗腫瘤藥物 449
15.4 小結(jié) 450
15.5 HBA/HBD經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 451
參考文獻(xiàn) 451

第16章 芳香環(huán)和非芳香環(huán)數(shù)目經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 453
16.1 引言 453
16.2 文獻(xiàn)已報(bào)道的環(huán)系結(jié)構(gòu)經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 454
16.3 LDD上市藥物庫芳香環(huán)/非芳香環(huán)數(shù)目經(jīng)驗(yàn)規(guī)則分析 456
16.4 小結(jié) 460
16.5 芳香環(huán)/非芳香環(huán)數(shù)目經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 460
參考文獻(xiàn) 461

第17章 14種常見官能團(tuán)經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 462
17.1 引言 462
17.2 文獻(xiàn)已報(bào)道的官能團(tuán)經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 463
17.3 LDD上市藥物庫官能團(tuán)經(jīng)驗(yàn)規(guī)則分析 463
17.3.1 按集合分類統(tǒng)計(jì)分析 464
17.3.2 按官能團(tuán)分類統(tǒng)計(jì)分析 468
17.4 小結(jié) 471
17.5 官能團(tuán)經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 472
參考文獻(xiàn) 473

第18章 非碳?xì)湓�子�?shù)占非氫原子數(shù)比率（R值）經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 474
18.1 引言 474
18.2 文獻(xiàn)已報(bào)道的藥物分子元素組成經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 475
18.3 LDD上市藥物庫R值經(jīng)驗(yàn)規(guī)則分析 475
18.3.1 全集藥物 475
18.3.2 口服藥物 476
18.3.3 CNS藥物 477
18.3.4 心血管藥物 478
18.3.5 抗感染藥物 478
18.3.6 抗腫瘤藥物 479
18.4 小結(jié) 480
18.5 R值經(jīng)驗(yàn)規(guī)則 481
參考文獻(xiàn) 481

索引 482