非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung carcinoma, NSCLC）是肺癌最主要的病理學(xué)類型，隨著分子檢測水平的提高，基于患者基因狀態(tài)的分子分型為其治療帶來了質(zhì)的改變。目前，對于表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）等經(jīng)典驅(qū)動基因突變的靶向治療已趨于成熟。新一代基因測序技術(shù)、液態(tài)活檢技術(shù)的更新和發(fā)展，使得其他罕見的基因靶點逐漸被發(fā)現(xiàn)，如BRAF、NTRK、RET、MET、HER2、EGFR20 外顯子插入等。
針對這些可驅(qū)動罕見基因突變的新型抗腫瘤藥物應(yīng)運(yùn)而生，逐步進(jìn)入臨床研究并產(chǎn)生重大突破，多種靶向藥物已獲得美國食品與藥物管理局或國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。如達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼已被美國食品與藥物管理局批準(zhǔn)用于BRAF V600E 突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療，卡馬替尼、特泊替尼均被批準(zhǔn)用于針對MET 14 外顯子跳躍突變的一線和后線治療，普拉替尼（BLU-667）、塞爾帕替尼（LOXO-292）分別經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局、美國食品與藥物管理局批準(zhǔn)用于治療RET 融合突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。此外，針對HER2 突變的靶向治療也迎來曙光，吡咯替尼已在臨床研究中顯示出良好的療效。
雖然新型靶向藥物的面世給罕見突變非小細(xì)胞肺癌患者帶來了希望，但其治療過程中依然存在眾多挑戰(zhàn)。相對于EGFR、ALK 突變，罕見突變患者靶向治療的總體療效較為遜色，其內(nèi)在機(jī)制仍有待深入探索；免疫治療在此類患者中的療效仍需要更多的臨床研究結(jié)果加以佐證，并且還需要優(yōu)化治療時機(jī)以及治療模式（如靶向治療聯(lián)合化療、抗血管生成藥物治療、免疫治療等）以進(jìn)一步提高療效；耐藥也依然是靶向治療中普遍存在且難以避免的問題，需要更多的基礎(chǔ)研究來闡明這些新型靶向藥物的耐藥機(jī)制。此外，針對藥物不良反應(yīng)的管理以及特殊人群[ 如老年患者、功能狀態(tài)評分（performancestatus,PS）較高的患者等] 的用藥方法，均要在臨床實踐中引起關(guān)注。
總之，罕見突變非小細(xì)胞肺癌患者的治療正向著更為精準(zhǔn)的個體化治療模式發(fā)展，相信隨著對罕見靶點的深入探索、新型靶向藥物的不斷研發(fā)，將會為更多肺癌患者帶來最大程度的生存獲益。
朱波　周彩存
2022年9 月