前 言

我國(guó)是一個(gè)出生缺陷大國(guó)，出生缺陷總發(fā)生率約為5.6%。出生缺陷病種多、病因復(fù)雜，目前已知的出生缺陷超過(guò)8 000種，出生缺陷嚴(yán)重影響兒童的生存和生活質(zhì)量，給患兒及其家庭帶來(lái)巨大痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。新生兒篩查（newborn screening，NBS）是指在新生兒期對(duì)嚴(yán)重危害新生兒健康的先天性、遺傳性疾病施行專(zhuān)項(xiàng)檢查，提供早期診斷和治療的母嬰保健技術(shù)，發(fā)展至今已有60余年的歷史。作為國(guó)家出生缺陷領(lǐng)域三級(jí)防控措施，幾十年實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)證實(shí)了NBS可有效防治大多數(shù)NBS病種患者的死亡或殘疾，大大改善疾病的預(yù)后，促進(jìn)患者家庭生活質(zhì)量的提高，獲得很好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。
科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步推動(dòng)了新生兒篩查的發(fā)展，新生兒篩查技術(shù)從最初的細(xì)菌抑制法、放射免疫法、免疫熒光法等的一次實(shí)驗(yàn)檢測(cè)一種疾病，發(fā)展到串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)技術(shù)的一次實(shí)驗(yàn)檢測(cè)幾十種疾病，極大地提升了篩查效率。篩查的病種從最初的苯丙酮尿癥到目前多數(shù)國(guó)家已篩查幾十種疾病，包括傳統(tǒng)的高苯丙氨酸血癥、先天性甲狀腺功能減退癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、耳聾，以及某些氨基酸代謝障礙、有機(jī)酸代謝障礙、脂肪酸代謝障礙、血紅蛋白病、免疫缺陷病、先天性心臟病等。無(wú)論篩查病種還是篩查效率都獲得了很大程度的提升。但新生兒血液中代謝物水平和酶活性等易受新生兒生理狀態(tài)、母體因素、采血時(shí)間等多種因素影響，存在假陽(yáng)性率較高和漏篩的風(fēng)險(xiǎn)（假陰性），如希特林蛋白缺乏癥等，增加了篩查成本和延誤治療的概率。另外，存在篩查病種比較少、部分可有效防治的病種由于缺乏可靠篩查標(biāo)志物而無(wú)法納入新生兒篩查，如遺傳性果糖不耐癥、肝豆?fàn)詈俗冃缘取?br />近年來(lái)，各種遺傳檢測(cè)技術(shù)尤其是高通量測(cè)序技術(shù)（next generation sequencing，NGS）的飛速發(fā)展，無(wú)論是在測(cè)序費(fèi)用的降低，還是在遺傳病診斷經(jīng)驗(yàn)的積累等方面均取得很大突破。隨著國(guó)內(nèi)外相關(guān)專(zhuān)家共識(shí)及指南的推行，高通量測(cè)序技術(shù)在檢測(cè)準(zhǔn)確性、報(bào)告速度、報(bào)告規(guī)范性等方面亦獲得很大提升。將遺傳檢測(cè)技術(shù)引入新生兒篩查已是大勢(shì)所趨。國(guó)內(nèi)外學(xué)者在將遺傳檢測(cè)技術(shù)引入新生兒篩查或高�；純汉Y查領(lǐng)域均進(jìn)行了探索性研究。與傳統(tǒng)新生兒篩查相比，基因篩查在尚無(wú)可靠生化標(biāo)志物的病種上有明顯優(yōu)勢(shì)，且具有更高通量；有利于縮短疾病確診時(shí)間；早期獲得先證者基因型，有利于精準(zhǔn)診治及遺傳疾病防控前移，并將成為新生兒篩查一種重要補(bǔ)充。同時(shí)，可對(duì)攜帶者篩查、再生育風(fēng)險(xiǎn)等進(jìn)行預(yù)測(cè)，但研究也揭示了基因篩查存在的一些問(wèn)題，如對(duì)致病基因意義未明位點(diǎn)解讀困難、社會(huì)倫理問(wèn)題等。
目前，我國(guó)還沒(méi)有一本系統(tǒng)介紹新生兒基因篩查的參考書(shū)。為幫助讀者正確理解新生兒基因篩查的重要價(jià)值、國(guó)內(nèi)外進(jìn)展與局限性，以便準(zhǔn)確解讀新生兒基因篩查結(jié)果、合理咨詢(xún)，從而最大程度地保障新生兒基因篩查家庭利益，我們組織了國(guó)內(nèi)外在遺傳、新生兒篩查領(lǐng)域耕耘多年的專(zhuān)家、教授，共同撰寫(xiě)了《新生兒基因篩查》一書(shū)。本書(shū)共二十章，從遺傳基礎(chǔ)知識(shí)、遺傳檢測(cè)技術(shù)、新生兒基因篩查發(fā)展歷史及新進(jìn)展、醫(yī)學(xué)倫理、遺傳咨詢(xún)到各系統(tǒng)疾病新生兒基因篩查、基因治療，進(jìn)行了系統(tǒng)、詳細(xì)的闡述。同時(shí)，由于出生缺陷三級(jí)防控舉措密不可分、互相影響，本書(shū)將出生缺陷防控領(lǐng)域一、二級(jí)防控舉措攜帶者基因篩查、胎盤(pán)植入前基因、胎兒基因篩查也納入并逐一介紹，希望讀者能從中獲益。
在本書(shū)出版之際，非常感謝各位主編、副主編和編委的辛勤付出，以及鄒朝春、童凡兩位教授在編寫(xiě)過(guò)程中所做的大量聯(lián)系、溝通與文字整理的工作。
由于人類(lèi)致病基因、遺傳檢測(cè)技術(shù)、基因治療等飛速發(fā)展，新生兒基因篩查博大精深，涉及學(xué)科與專(zhuān)業(yè)較多，本書(shū)難免存在不足之處，故敬請(qǐng)讀者不吝賜教。
今年是中國(guó)新生兒篩查40周年，悠悠40載，漫漫懸壺路，風(fēng)雨砥礪行，歲月如放歌。特將此書(shū)獻(xiàn)給為中國(guó)新生兒篩查做出巨大貢獻(xiàn)的各位領(lǐng)導(dǎo)、各位同仁！
本書(shū)出版之際，懇切希望廣大讀者在閱讀過(guò)程中不吝賜教，歡迎發(fā)送郵件至郵箱renweifuer@pmph.com，或掃描封底二維碼，關(guān)注人衛(wèi)兒科學(xué)，對(duì)我們的工作予以批評(píng)指正，以期再版修訂時(shí)進(jìn)一步完善，更好地為大家服務(wù)。

趙正言 周文浩 梁德生
2022年8月