第1章 臨床試驗(yàn)中的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
1.1 前言
1.2 貝葉斯統(tǒng)計(jì)和頻率統(tǒng)計(jì)的比較
1.3 臨床試驗(yàn)中的適應(yīng)性
1.4 貝葉斯適應(yīng)性方法的特征和應(yīng)用
1.4.1 全貝葉斯方法
1.4.2 貝葉斯統(tǒng)計(jì)作為頻率統(tǒng)計(jì)的工具
1.4.3 貝葉斯方法在藥物和器械臨床試驗(yàn)的應(yīng)用實(shí)例
第2章 貝葉斯統(tǒng)計(jì)的推斷基礎(chǔ)
2.1 貝葉斯定理簡(jiǎn)介
2.2 統(tǒng)計(jì)推斷
2.2.1 點(diǎn)估計(jì)
2.2.2 區(qū)間估計(jì)
2.2.3 假設(shè)檢驗(yàn)和模型選擇
2.2.4 預(yù)測(cè)
2.2.5 先驗(yàn)的影響：敏感性分析
2.2.6 隨機(jī)的作用
2.2.7 多重性問(wèn)題的處理
2.3 貝葉斯計(jì)算
2.3.1 Gibbs抽樣
2.3.2 M—H算法
2.3.3 收斂診斷
2.3.4 變異估計(jì)
2.4 層次模型和Meta分析
2.5 貝葉斯臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則
2.5.1 貝葉斯預(yù)測(cè)概率法
2.5.2 貝葉斯無(wú)差別區(qū)間法
2.5.3 先驗(yàn)確定
2.5.4 操作特征
2.5.5 整合成本
2.5.6 延遲應(yīng)答
2.5.7 不依從性及因果模型
2.6 附錄：R程序
第3章 I期臨床試驗(yàn)
3.1 基于規(guī)則的設(shè)計(jì)
3.1.1 傳統(tǒng)3+3設(shè)計(jì)
3.1.2 藥理學(xué)指導(dǎo)的劑量爬坡方法
3.1.3 加速滴定設(shè)計(jì)
3.1.4 其它基于規(guī)則的設(shè)計(jì)
3.1.5 基于規(guī)則設(shè)計(jì)的總結(jié)
3.2 基于模型的設(shè)計(jì)
3.2.1 連續(xù)重評(píng)估方法
3.2.2 控制過(guò)量用藥的劑量遞增方法
3.2.3 時(shí)間-事件監(jiān)測(cè)
3.2.4 毒性區(qū)間
3.2.5 有序毒性區(qū)間
3.3 有效性與毒性
3.3.1 試驗(yàn)參數(shù)
3.3.2 有效性和毒性的聯(lián)合概率模型
3.3.3 定義可接受的劑量水平
3.3.4 療效一毒性權(quán)衡等高線
3.4 聯(lián)合用藥
3.4.1 經(jīng)典Gumbel模型
3.4.2 雙變量競(jìng)爭(zhēng)cRM
3.4.3 適用兩結(jié)局的聯(lián)合用藥方法
3.4.4 雙藥劑量遞增
3.5 附錄：R程序
第4章 Ⅱ期臨床試驗(yàn)
4.1 標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)
4.1.1 ⅡA期設(shè)計(jì)
4.1.2 ⅡB期設(shè)計(jì)
4.1.3 傳統(tǒng)頻率學(xué)派設(shè)計(jì)的不足
4.2 預(yù)測(cè)概率
4.2.1 二分類數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)概率的定義和基本計(jì)算
4.2.2 預(yù)測(cè)過(guò)程設(shè)計(jì)的推導(dǎo)
4.3 序貫停止
4.3.1 無(wú)效和有效響應(yīng)結(jié)局的二分類數(shù)據(jù)序貫試驗(yàn)停止規(guī)則
4.3.2 無(wú)效、有效和毒性結(jié)局的二分類數(shù)據(jù)序貫試驗(yàn)停止規(guī)則
4.3.3 監(jiān)測(cè)事件時(shí)間
4.4 適應(yīng)性隨機(jī)和劑量分配
4.4.1 適應(yīng)性隨機(jī)化的原則
4.4.2 劑量探索和最佳生物劑量
4.4.3 劑量探索中的適應(yīng)性隨機(jī)
4.4.4 具有延遲生存響應(yīng)結(jié)局的適應(yīng)性隨機(jī)
4.5 Ⅱ期設(shè)計(jì)中的層次模型
4.6 基于決策理論的設(shè)計(jì)方法
4。6.1 效用函數(shù)及一般概念
4.6.2 藥物研發(fā)中處理組篩選設(shè)計(jì)
4.7 Ⅱ期適應(yīng)性設(shè)計(jì)案例
4.7.1 肺癌生物標(biāo)志物整合的靶向治療試驗(yàn)(BATTLE trial)
4.7.2 Ⅰ-SPY 2試驗(yàn)
4.8 附錄：R宏
第5章 Ⅲ期臨床試驗(yàn)
5.1 確證性研究一般概念
5.2 貝葉斯適應(yīng)性確證試驗(yàn)
5.2.1 基于后驗(yàn)概率的適應(yīng)性樣本量
5.2.2 基于預(yù)測(cè)概率無(wú)效性分析
5.2.3 延遲結(jié)局帶來(lái)的問(wèn)題
5.3 組別丟棄
5.4 建模和預(yù)測(cè)
5.5 先驗(yàn)分布與控制工類錯(cuò)誤的范例沖突
5.6 Ⅲ期癌癥試驗(yàn)
5.7 Ⅱ／Ⅲ期無(wú)縫設(shè)計(jì)
5.7.1 Ⅱ／Ⅲ期無(wú)縫設(shè)計(jì)示例
5.7.2 適應(yīng)性設(shè)計(jì)
5.7.3 統(tǒng)計(jì)模型
5.7.4 模型計(jì)算
5.7.5 模擬研究
5.8 案例研究：治療房顫的消融器械
5.9 附錄：R宏
第6章 一些重要專題
6.1 整合歷史數(shù)據(jù)
6.1.1 標(biāo)準(zhǔn)層次模型
6.1.2 層次冪次先驗(yàn)?zāi)Ｐ?br> 6.2 生物等效性研究
6.2.1 生物等效性中的統(tǒng)計(jì)學(xué)問(wèn)題
6.2.2 二分類資料設(shè)計(jì)
6.2.3 2×2交叉設(shè)計(jì)
6.3 多重性
6.3.1 藥物安全性評(píng)價(jià)
6.3.2 多重性與錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率
6.4 亞組分析
6.4.1 貝葉斯方法
6.4.2 貝葉斯決策理論方法
6.5 附錄：R宏
參考文獻(xiàn)