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CAR T細(xì)胞治療NHL毒副作用臨床管理路徑指導(dǎo)原則
自體嵌合抗原受體修飾T細(xì)胞(CAR T 細(xì)胞)已成為難治復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤(NHL)的重要治療手段。以CD19為靶點(diǎn)的CAR T淋巴瘤治療在歐美獲批,同時(shí)中國(guó)CAR T臨床研究數(shù)量已與美國(guó)并行,國(guó)內(nèi)新型CAR T細(xì)胞研發(fā)和應(yīng)用技術(shù)創(chuàng)新(如雙靶點(diǎn)CAR T技術(shù)、多種CAR T序貫治療等)也在不斷刷新數(shù)據(jù),CAR T細(xì)胞的淋巴瘤治療進(jìn)入常規(guī)治療范疇指日可待。
隨著研究的深入和臨床應(yīng)用的增加,CAR T細(xì)胞相關(guān)毒副作用及臨床的防控管理需要逐步規(guī)范。基于2013年以來(lái)國(guó)內(nèi)多家淋巴瘤CAR T臨床研究中心的發(fā)表文獻(xiàn)、研究數(shù)據(jù)和會(huì)議報(bào)道,歷經(jīng)國(guó)內(nèi)多個(gè)機(jī)構(gòu)專家的反復(fù)討論,針對(duì)如何更加規(guī)范合理處置CAR T治療后的毒副作用這一主題,形成了初步的共識(shí),并以此共識(shí)為基礎(chǔ),進(jìn)一步制定了《CAR T細(xì)胞治療NHL毒副作用臨床管理路徑指導(dǎo)原則》。本共識(shí)針對(duì)CAR T細(xì)胞治療常見(jiàn)的細(xì)胞因子釋放綜合征(cytokine release syndrome, CRS)和CAR相關(guān)腦病綜合征(CRES)等毒副反應(yīng)的臨床管控路徑進(jìn)行了重點(diǎn)闡述,除此之外,也包含了CAR T細(xì)胞治療可能出現(xiàn)的其他毒副反應(yīng),如感染、溶瘤、噬血細(xì)胞綜合征等的臨床管控路徑。 本共識(shí)參照借鑒目前國(guó)際上現(xiàn)有的CAR T細(xì)胞毒性管理共識(shí)的同時(shí),更加注重對(duì)CAR T治療NHL過(guò)程中出現(xiàn)的特征性毒副反應(yīng)的識(shí)別與防控,如對(duì)細(xì)胞回輸后腫瘤受累部位出現(xiàn)的局灶性炎癥,即“局部細(xì)胞因子釋放綜合征”( Local CRS,L-CRS)的識(shí)別與干預(yù)。 本共識(shí)旨在能夠**程度的為臨床一線醫(yī)生判別與處理CAR T治療NHL過(guò)程中出現(xiàn)的毒副反應(yīng)提供幫助,盡管編者綜合了國(guó)內(nèi)20余家在CAR T治療淋巴瘤領(lǐng)域有豐富經(jīng)驗(yàn)與經(jīng)歷的50余位專家的意見(jiàn)與建議,依然難免有疏漏不足之處,有待進(jìn)一步修訂和更新。
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