放射免疫新實(shí)踐于金明2021觀點(diǎn)
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近幾年,腫瘤學(xué)界熱門的話題當(dāng)屬免疫治療。2013 年的Science 雜志將腫瘤免疫治療列為當(dāng)年十大科學(xué)突破之首。Alison 教授、Hojo 教授因發(fā)現(xiàn)免疫檢測(cè)點(diǎn)細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA-4)和程序性細(xì)胞死亡因子-1(PD-1)榮獲2018 年諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)。目前,CTLA-4、PD-1 和PD-L1 等免疫檢查點(diǎn)抑制劑已在黑色素瘤、淋巴瘤、肺癌、頭頸部腫瘤等多種惡性腫瘤的治療中取得突出療效。免疫治療與傳統(tǒng)治療手段的聯(lián)合應(yīng)用也愈發(fā)重要,特別是與放射治療的聯(lián)合。從1895 年倫琴發(fā)現(xiàn)X 線,到1896 年美國(guó)醫(yī)生EmilGrubbe 開始使用X 線治療癌癥,放射治療作為癌癥的治療方法已有100 多年的歷史。放射治療作為一種局部治療,通過產(chǎn)生雙鏈DNA 損傷誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。1953 年,Mole 提出了放射治療遠(yuǎn)隔效應(yīng)的概念,即放射治療會(huì)造成未直接受到照射病灶的縮退,而接下來的多項(xiàng)研究證實(shí),遠(yuǎn)隔效應(yīng)的發(fā)生依賴于放射治療激活機(jī)體的抗腫瘤免疫原性。放射治療和免疫治療經(jīng)歷百年歷程之后,終于在21 世紀(jì)的第二個(gè)10 年又結(jié)合到一起,對(duì)抗共同的敵人腫瘤。放射治療聯(lián)合免疫治療的中國(guó)醫(yī)學(xué)臨床百家008 放射免疫新實(shí)踐 于金明 2021 觀點(diǎn)臨床證據(jù)日漸成熟,但仍存在諸多挑戰(zhàn),包括放射治療介入的時(shí)機(jī)、分割劑量、放射治療部位、免疫檢查點(diǎn)抑制劑的適宜人群等。本書從放射治療聯(lián)合免疫治療的基礎(chǔ)研究、臨床研究、療效預(yù)測(cè)、毒性管理等不同角度對(duì)放射治療聯(lián)合免疫治療的新進(jìn)展進(jìn)行系統(tǒng)綜述與梳理,并提出了未來的發(fā)展方向。本書得到了團(tuán)隊(duì)內(nèi)多位成員的支持,感謝各位成員的辛苦付出。免疫治療領(lǐng)域發(fā)展迅猛,諸多證據(jù)不斷更新,本書只作為一個(gè)初步總結(jié),筆者亦愿跟進(jìn)科學(xué)發(fā)展以不斷進(jìn)步,及時(shí)總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),編寫于學(xué)科發(fā)展有益的作品供同人交流,也希望廣大讀者多批評(píng)指正,提出建議與意見,協(xié)力推動(dòng)我國(guó)放射治療與免疫治療學(xué)術(shù)研究事業(yè)早日達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。希望本書的出版能為相關(guān)領(lǐng)域的臨床和科研工作提供參考。
于金明,醫(yī)學(xué)博士,主任醫(yī)師,教授,博士研究生導(dǎo)師,中國(guó)工程院院士,中央保健專家。現(xiàn)任山東醫(yī)科大學(xué)(山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)名譽(yù)校(院)長(zhǎng)、附屬腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng),中共山東省委第十屆委員、山東省人大常委會(huì)委員、教科文衛(wèi)委員會(huì)副主任委員,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)副理事長(zhǎng),中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng),山東省抗癌協(xié)會(huì)理事長(zhǎng),山東省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)主任委員,山東省院士專家聯(lián)合會(huì)會(huì)長(zhǎng),山東省高層次人才發(fā)展促進(jìn)會(huì)會(huì)長(zhǎng),《中華腫瘤防治雜志》等多家專業(yè)期刊主編或副主編。曾榮獲山東省勞動(dòng)模范全國(guó)衛(wèi)生計(jì)生系統(tǒng)勞動(dòng)模范和全國(guó)勞動(dòng)模范等稱號(hào),榮獲全國(guó)五一勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)。先后?br />評(píng)為山東省十大中青年科技專家,山東省十佳優(yōu)秀專業(yè)技術(shù)人員,山東省、衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)的中青年專家,山東省委、省政府首批泰山學(xué)者特聘專家,山東省首批泰山學(xué)者攀登計(jì)劃專家,山東省道德模范,全國(guó)優(yōu)秀留學(xué)歸國(guó)人員,國(guó)家人事部特聘專家。任中共十七大黨代表,全國(guó)第十屆、十二屆、十三屆人大代表。2016 年獲得中國(guó)放射腫瘤事業(yè)特殊中國(guó)醫(yī)學(xué)臨床百家006 放射免疫新實(shí)踐 于金明 2021 觀點(diǎn)貢獻(xiàn)獎(jiǎng)。2021 年獲得第四屆世界杰出華人醫(yī)師霍英東獎(jiǎng)。在國(guó)際和國(guó)內(nèi)率先開展了立體定向放射治療、適形放射治療、調(diào)強(qiáng)放射治療、影像引導(dǎo)放射治療、生物學(xué)引導(dǎo)放射治療、分子影像學(xué)引導(dǎo)放射治療和免疫放射治療等多項(xiàng)國(guó)際領(lǐng)先熱點(diǎn)領(lǐng)域研究工作。為首或?yàn)橹鞒袚?dān)多項(xiàng)國(guó)家衛(wèi)生行業(yè)科研專項(xiàng)、科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等課題;為首獲得國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)2 次,獲得何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng);為首獲得山東省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)和科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)3 項(xiàng)。研究成果修改了中國(guó)、美國(guó)、加拿大和歐洲等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的腫瘤臨床治療指南和規(guī)范。多次應(yīng)邀到美國(guó)斯坦福大學(xué)等國(guó)際著名學(xué)府和醫(yī)療機(jī)構(gòu)作學(xué)術(shù)講座,多次應(yīng)邀在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)、美國(guó)放射腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(ASTRO)等國(guó)際學(xué)術(shù)大會(huì)上作主題報(bào)告。近年來,在國(guó)際、國(guó)內(nèi)公開學(xué)術(shù)雜志上發(fā)表論文630 余篇,其中在Cancer、Journal of Nuclear Medicine、JAMA Oncology、LancetRespiratory Medicine、International Journal of Oncology 等國(guó)際著名期刊發(fā)表論文300 余篇,撰寫專著20 余部。培養(yǎng)碩士、博士研究生100 余名,率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)被山東省委、省政府評(píng)為山東省十大優(yōu)秀創(chuàng)新團(tuán)隊(duì),并授予集體一等功。
目 錄009放療聯(lián)合免疫的具體機(jī)制 / 0011. 放療誘導(dǎo)腫瘤的原位疫苗效應(yīng) / 0012. 放療重塑腫瘤微環(huán)境 / 008免疫檢查點(diǎn)阻斷劑療效的預(yù)測(cè) / 0313. 盡管免疫檢查點(diǎn)治療在抗腫瘤治療方面療效顯著,仍面臨很多挑戰(zhàn) / 0324. PD-1/PD-L1 信號(hào)通路相關(guān)基因、分子及細(xì)胞對(duì)PD-1/PD-L1阻斷劑療效的預(yù)測(cè) / 0335. CTLA-4 信號(hào)通路相關(guān)基因、分子及細(xì)胞對(duì)PD-1/PD-L1 阻斷劑療效的預(yù)測(cè) / 0526. 腸道微生物群基線特征對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷劑治療反應(yīng)的預(yù)測(cè) / 0547. 臨床病理因素對(duì)PD-1 阻斷劑治療反應(yīng)的預(yù)測(cè) / 0558. PET/CT 對(duì)療效的預(yù)測(cè) / 0569. 腫瘤突變負(fù)荷 / 057目 錄Contents中國(guó)醫(yī)學(xué)臨床百家010 放射免疫新實(shí)踐 于金明 2021 觀點(diǎn)放射免疫不良反應(yīng) / 07910. 放射- 免疫相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 / 07911. 放射- 免疫不良反應(yīng)發(fā)生率及毒性譜 / 08212. 放射- 免疫相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率的影響因素 / 09013. 放射- 免疫相關(guān)不良反應(yīng)管理 / 09314. 放射- 免疫相關(guān)不良反應(yīng)與療效的相關(guān)性 / 096放療聯(lián)合免疫臨床研究進(jìn)展 / 10415. 放療聯(lián)合免疫治療肺癌 / 10416. 放療聯(lián)合免疫治療其他腫瘤 / 115