生物靶向治療是支氣管哮喘研究前沿的領(lǐng)域，本書的出版也將有助于該領(lǐng)域研究水平的提高。本書應(yīng)用于臨床，將為哮喘生物靶向治療在臨床的規(guī)范應(yīng)用提供指導(dǎo)，有助于降低哮喘對(duì)社會(huì)造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，對(duì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展有較好的推動(dòng)作用。
本書對(duì)哮喘生物靶向治療現(xiàn)在已經(jīng)應(yīng)用于臨床的藥物、正在做臨床研究的藥物和有望作為生物靶向治療的藥物進(jìn)行闡釋，全方位展示哮喘的生物靶向治療全貌，并提出展望和今后的研究方向。
支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）是一個(gè)很古老的疾病。在上個(gè)世紀(jì)90年代以前，哮喘的治療效果并不好，那個(gè)時(shí)候大家認(rèn)為哮喘就是支氣管收縮或痙攣，給予支氣管擴(kuò)張劑即可，其間也有用激素的，但是只是在急性發(fā)作期用一下，這就導(dǎo)致哮喘患者反復(fù)急性發(fā)作，頻繁去看急診和住院治療。1994年全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）的推出極大地改變了這一狀況。GINA明確指出哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，治療應(yīng)以吸入激素為主，從此哮喘的病情控制得到了明顯改善。因此，一種疾病治療效果的提高肯定依賴于對(duì)這種疾病發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)水平的提高，只有深入地研究疾病的發(fā)病機(jī)制，才能明顯提高疾病的診治水平。
那么，哮喘的治療效果還能不能再提高？畢竟激素是一種多靶點(diǎn)藥物，長(zhǎng)期大量的使用還是會(huì)有副作用，部分哮喘患者對(duì)激素不太敏感。在這里，我們不要進(jìn)入兩個(gè)誤區(qū)：一個(gè)誤區(qū)是太悲觀，認(rèn)為哮喘的炎癥機(jī)制由多種炎癥細(xì)胞和炎癥因子參與，就像一張大網(wǎng)或者一個(gè)瀑布，干預(yù)其中一個(gè)肯定沒(méi)用。目前的事實(shí)是，近幾年不斷涌現(xiàn)的生物靶向治療藥物，針對(duì)某一個(gè)細(xì)胞因子或某一個(gè)靶點(diǎn)，都取得了很好的療效。這就好比大船上的舵，舵其實(shí)很小，但是輕輕一扳這個(gè)舵，船就會(huì)隨之轉(zhuǎn)向。也就是說(shuō)，只要你干預(yù)的靶點(diǎn)作用關(guān)鍵，就可以改變整個(gè)炎癥過(guò)程的進(jìn)程。另外一個(gè)誤區(qū)就是太樂(lè)觀，認(rèn)為可以短時(shí)間內(nèi)治愈哮喘。徹底治愈哮喘可能在將來(lái)會(huì)實(shí)現(xiàn)，但是在現(xiàn)階段，對(duì)于哮喘這樣一種慢性疾病，我們的治療目的不是治愈，而是控制病情，大限度提高患者生活質(zhì)量。因此，我們可以在常規(guī)治療的基礎(chǔ)之上，對(duì)于病情控制不是太理想的患者進(jìn)行相關(guān)靶點(diǎn)分子表達(dá)水平的檢測(cè)，根據(jù)結(jié)果選用生物靶向治療藥物，進(jìn)一步改善患者的病情控制水平，提高生活質(zhì)量。
有鑒于此，中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)第十屆青年委員會(huì)的37名委員合作編寫了這本有關(guān)哮喘生物靶向治療的書，為進(jìn)一步提高哮喘的診治水平做出自己的努力。這本書非常榮幸地得到了呼吸界多位前輩和老師的指點(diǎn)，在此一并感謝。
（熊維寧 常春）
熊維寧，男，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科主任，中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)青年委員會(huì)副主任委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)*草病學(xué)組副組長(zhǎng)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)疾病預(yù)防工作委員會(huì)委員、*草控制工作組副組長(zhǎng)，中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸康復(fù)專業(yè)委員會(huì)青委組副組長(zhǎng)。主持國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目5項(xiàng)，近5年作為通訊作者（并列通訊作者）發(fā)表SCI論文11篇，高影響因子13.528，主編《實(shí)用呼吸診療介入策略-如何開展呼吸介入》，并獲2019年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)學(xué)術(shù)著作出版基金資助項(xiàng)目。
前言
第一章 重癥哮喘的生物靶向治療
第二章 針對(duì)Th2炎癥通路的生物靶向治療
第一節(jié) 以IgE為治療靶點(diǎn)的藥物- Omalizumab（奧馬珠單抗）
第二節(jié) 以IgE為治療靶點(diǎn)的藥物-Ligelizumab
第三節(jié) 以IgE為治療靶點(diǎn)的藥物-Quilizumab
第四節(jié) 以IL-5為治療靶點(diǎn)的藥物- Mepolizumab（美泊利單抗）
第五節(jié) 以IL-5為治療靶點(diǎn)的藥物- Reslizumab（瑞利珠單抗）
第六節(jié) 以IL-5Rα為治療靶點(diǎn)的藥物- Benralizumab（貝那利珠單抗）
第七節(jié) 以IL-4Rα為治療靶點(diǎn)的藥物- Dupilumab
第八節(jié) 以IL-13為治療靶點(diǎn)的藥物-Lebrikizumab
第九節(jié) 以IL-13為治療靶點(diǎn)的藥物-Tralokinumab
第十節(jié) 以IL-33為治療靶點(diǎn)的藥物-Etokimab（ANB020）和REGN3500
第十一節(jié) 以CRTh2為治療靶點(diǎn)的藥物-Fevipiprant
第十二節(jié) 以IL-33/ST2信號(hào)通路為治療靶點(diǎn)的藥物-GSK3772847
第十三節(jié) 以IL-31RA為靶點(diǎn)治療哮喘的藥物- Nemolizumab（尼莫利珠單抗）
第十四節(jié) 以轉(zhuǎn)錄因子GATA-3為靶標(biāo)治療哮喘的藥物
第三章 針對(duì)Th17炎癥通路的生物靶向治療
第一節(jié) 以IL-17A為治療靶點(diǎn)的藥物-Secukinumab
第二節(jié) 以IL-17受體A為治療靶點(diǎn)的藥物-brodalumab
第三節(jié) 以IL-12/IL-23為治療靶點(diǎn)的藥物- Ustekinumab
第四節(jié) 以IL-23為治療靶點(diǎn)的藥物-Tremfya(guselkumab)
第五節(jié) 以IL-23為治療靶點(diǎn)的藥物-Risankizumab
第四章 抗腫瘤壞死因子生物制劑
第一節(jié) Etanercept（依那西普）
第二節(jié) Adalimumab（阿達(dá)木單抗）
第三節(jié) Infliximab（英夫利昔單抗）
第五章 以IL-6為治療靶點(diǎn)的藥物-Tocilizumab
第六章 以TSLP為治療靶點(diǎn)的藥物- Tezepelumab
第七章 以IL-22為治療靶點(diǎn)的藥物- Fezakinumab
第八章 以O(shè)X40/OX40L為治療靶點(diǎn)的藥物
第一節(jié)KHK4083
第二節(jié) KY1005
第九章 以Toll樣受體為治療靶點(diǎn)的藥物
第十章 以IL-2R為治療靶點(diǎn)的藥物-Daclizumab
第十一章 以PDE3/PDE4為治療靶點(diǎn)的藥物-RPL554
第十二章 以Siglec-8為治療靶點(diǎn)的藥物
第十三章 以神經(jīng)酰胺為治療靶點(diǎn)的藥物
第十四章 以PI3K為治療靶點(diǎn)的藥物
第十五章 以趨化因子及其受體為治療靶點(diǎn)的藥物
第一節(jié) 以CXCR2為治療靶點(diǎn)的藥物
第二節(jié) 以CXCR4為治療靶點(diǎn)的藥物
第三節(jié) 以CXCL8為治療靶點(diǎn)的藥物
第四節(jié) 以CCR3為治療靶點(diǎn)的藥物
第十六章 以過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-γ配體為治療靶點(diǎn)的藥物
第十七章 以CD20為治療靶點(diǎn)的藥物-利妥昔單抗
第十八章 以IL-1為治療靶點(diǎn)的藥物
第一節(jié) Anakinra
第二節(jié) Bermekimab
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