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讀者對象:本書可供不同層次的骨科、婦產(chǎn)科、兒科、生殖醫(yī)學(xué)以及預(yù)防醫(yī)學(xué)相關(guān)專業(yè)人員閱讀,同時還可作為高校相關(guān)專業(yè)研究生、本科生教學(xué)的重要參考書之一。
《骨與關(guān)節(jié)疾病的胎兒起源》就骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥存在宮內(nèi)發(fā)育起源問題,從軟骨和骨的宮內(nèi)發(fā)育著手,充分認(rèn)識骨關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松癥的宮內(nèi)發(fā)育起源現(xiàn)象。這些研究與前期流行病學(xué)調(diào)查研究結(jié)論吻合,證實了骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥均屬于代謝綜合征范疇并具有宮內(nèi)起源。作者團(tuán)隊創(chuàng)新性地提出,孕期不良環(huán)境導(dǎo)致的宮內(nèi)母源性糖皮質(zhì)激素過暴露可誘導(dǎo)胎兒發(fā)育遲緩及出生后骨與關(guān)節(jié)相關(guān)疾病易感,并進(jìn)一步提出胎源性骨與關(guān)節(jié)疾病發(fā)生的“兩種編程”和“兩次打擊”學(xué)說。
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目錄 第一部分 骨與軟骨發(fā)育
第1章 骨與軟骨的生理結(jié)構(gòu)與功能 3 引言 3 1.1 成年關(guān)節(jié)軟骨的結(jié)構(gòu) 3 1.1.1 關(guān)節(jié)軟骨的基本組成 3 1.1.2 關(guān)節(jié)軟骨組織的結(jié)構(gòu)分層 4 1.1.3 關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的結(jié)構(gòu) 5 1.1.4 軟骨細(xì)胞外基質(zhì)組成 6 1.1.5 軟骨單位組成與功能 8 1.2 關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的功能 10 1.3 成年骨的結(jié)構(gòu) 12 1.3.1 骨的基本結(jié)構(gòu) 12 1.3.2 骨的細(xì)胞組成 14 1.3.3 骨的基質(zhì)組成 17 1.4 骨的功能 17
1.4.1 支持功能 17 1.4.2 保護(hù)功能
18 1.4.3 運動杠桿功能 18 1.4.4 造血功能 18 1.4.5 代謝功能 18 1.5 研究展望 18
參考文獻(xiàn) 19 第2章 骨與軟骨的發(fā)育 22 引言 22
2.1 胚胎時期骨與軟骨的發(fā)生 22 2.1.1 軟骨內(nèi)成骨
23 2.1.2 膜內(nèi)成骨 27 2.1.3 關(guān)節(jié)軟骨的動態(tài)發(fā)育 27 2.2 出生后骨與軟骨的發(fā)育 29 2.2.1 關(guān)節(jié)軟骨的成熟 29 2.2.2 骨密質(zhì)形成及骨重建 31 2.3 研究展望 32
參考文獻(xiàn) 32 第3章 間充質(zhì)干細(xì)胞與骨、軟骨發(fā)育
35 引言 35 3.1 間充質(zhì)干細(xì)胞與關(guān)節(jié)軟骨形成 35 3.1.1 間充質(zhì)干細(xì)胞向軟骨細(xì)胞分化的過程 36 3.1.2 間充質(zhì)干細(xì)胞向軟骨細(xì)胞分化過程中的細(xì)胞因子調(diào)控 36 3.1.3 間充質(zhì)干細(xì)胞向軟骨定向分化過程中的信號通路調(diào)控 38 3.2 間充質(zhì)干細(xì)胞與骨組織形成 42 3.2.1 間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化的過程 42 3.2.2 間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化過程中的細(xì)胞因子調(diào)控 43 3.2.3 間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化過程中的信號通路調(diào)控 44 3.3 研究展望 47
參考文獻(xiàn) 47 第二部分 胎源性骨關(guān)節(jié)炎 第4章 成年骨關(guān)節(jié)炎及其發(fā)病機(jī)制與防治 53 引言 53
4.1 成年骨關(guān)節(jié)炎的流行病學(xué)研究 53 4.1.1
成年骨關(guān)節(jié)炎的流行病學(xué)分類 53 4.1.2 成年骨關(guān)節(jié)炎的流行病學(xué)調(diào)查
54 4.2 成年骨關(guān)節(jié)炎的實驗室研究 55 4.2.1 成年骨關(guān)節(jié)炎的軟骨病變 55 4.2.2 成年骨關(guān)節(jié)炎的軟骨下骨病變 56 4.2.3 成年骨關(guān)節(jié)炎的滑膜病變 56 4.3 成年骨關(guān)節(jié)炎的影響因素 58 4.3.1 性別與年齡因素 58 4.3.2 代謝綜合征相關(guān)因素 58 4.3.3 遺傳與發(fā)育因素 59 4.4 成年骨關(guān)節(jié)炎的防治 61 4.4.1 成年骨關(guān)節(jié)炎的預(yù)防 61 4.4.2 成年骨關(guān)節(jié)炎的治療 61 4.5 研究展望 62
參考文獻(xiàn) 62 第5章
軟骨發(fā)育過程中的激素、細(xì)胞因子及信號通路調(diào)控 66 引言 66 5.1 軟骨發(fā)育過程中的激素調(diào)控 66 5.1.1 性激素 66 5.1.2 生長激素 67 5.1.3 甲狀旁腺激素 68 5.2 軟骨發(fā)育過程中的細(xì)胞因子調(diào)控 69 5.2.1 胰島素樣生長因子-1 69 5.2.2 TGF-β超家族 71 5.2.3 血管內(nèi)皮生長因子 73 5.2.4 堿性成纖維細(xì)胞生長因子 74 5.3 軟骨發(fā)育過程中的信號通路調(diào)控 74 5.3.1 Wnt/β-catenin信號通路 74 5.3.2 RhoA信號通路 76 5.4 研究展望 78
參考文獻(xiàn) 78 第6章 宮內(nèi)發(fā)育遲緩與胎源性骨關(guān)節(jié)炎
81 引言 81 6.1 宮內(nèi)發(fā)育遲緩 81 6.1.1 宮內(nèi)發(fā)育遲緩及其遠(yuǎn)期危害 81 6.1.2 宮內(nèi)發(fā)育遲緩的病因?qū)W 82 6.1.3 宮內(nèi)發(fā)育遲緩的影響因素 83 6.2 胎源性骨關(guān)節(jié)炎 84 6.2.1 胎源性骨關(guān)節(jié)炎的流行病學(xué)調(diào)查 84 6.2.2 胎源性骨關(guān)節(jié)炎的實驗室研究 85 6.3 宮內(nèi)軟骨發(fā)育不良與胎源性骨關(guān)節(jié)炎 85 6.3.1 母源性糖皮質(zhì)激素介導(dǎo)胎兒發(fā)育遲緩與關(guān)節(jié)軟骨發(fā)育不良 86 6.3.2 母源性糖皮質(zhì)激素介導(dǎo)骨關(guān)節(jié)炎易感的宮內(nèi)編程機(jī)制 87 6.4 研究展望 88
參考文獻(xiàn) 89 第7章 胎源性骨關(guān)節(jié)炎的宮內(nèi)編程機(jī)制 92 引言 92
7.1 孕期不良環(huán)境導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨發(fā)育不良及骨關(guān)節(jié)炎易感 92
7.2 孕期環(huán)境因素導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨發(fā)育不良的直接作用及機(jī)制 93
7.3 母源性糖皮質(zhì)激素過暴露誘導(dǎo)骨關(guān)節(jié)炎易感及編程機(jī)制 94
7.3.1 孕期不良環(huán)境所致宮內(nèi)母源性糖皮質(zhì)激素過暴露現(xiàn)象 94
7.3.2 宮內(nèi)母源性糖皮質(zhì)激素過暴露編程子代骨關(guān)節(jié)炎易感 95
7.3.3 糖皮質(zhì)激素介導(dǎo)的表觀遺傳機(jī)制 98 7.4
胎源性骨關(guān)節(jié)炎的“兩種編程”和“兩次打擊”機(jī)制 99 7.5 研究展望
101 參考文獻(xiàn) 101 第8章 胎源性骨關(guān)節(jié)炎的表觀遺傳機(jī)制 106 引言 106
8.1 表觀遺傳修飾與軟骨發(fā)育 106 8.1.1
DNA甲基化與軟骨發(fā)育 106 8.1.2 組蛋白修飾與軟骨發(fā)育
108 8.1.3 非編碼RNA與軟骨發(fā)育 109 8.2 表觀遺傳修飾異常與胎源性骨關(guān)節(jié)炎 111 8.2.1 表觀遺傳修飾異常與軟骨細(xì)胞外基質(zhì)合成減少 112 8.2.2 表觀遺傳修飾異常與軟骨細(xì)胞膽固醇沉積 113 8.3 環(huán)境因素所致胎軟骨細(xì)胞的表觀遺傳修飾異常 113 8.4 若干關(guān)鍵問題 115 8.4.1 表觀遺傳修飾異常與胎兒“節(jié)儉表型”編程 115 8.4.2 軟骨發(fā)育表觀遺傳調(diào)控性別差異的可能機(jī)制 115 8.4.3 環(huán)境因素對軟骨發(fā)育影響的跨代遺傳效應(yīng) 115 8.5 研究展望 116 參考文獻(xiàn) 116
第9章 胎源性骨關(guān)節(jié)炎的早期診治 120 引言 120 9.1 胎源性骨關(guān)節(jié)炎的早期預(yù)警與診斷 120 9.1.1 出生前和圍產(chǎn)期預(yù)警 120 9.1.2 出生后早期診斷 121 9.2 胎源性骨關(guān)節(jié)炎的早期預(yù)防與治療 122 9.2.1 出生前預(yù)防 122 9.2.2 出生后預(yù)防與治療 124 9.3 胎源性骨關(guān)節(jié)炎的預(yù)警生物標(biāo)志物 126 9.4 研究展望 127 參考文獻(xiàn) 127
第三部分 胎源性骨質(zhì)疏松癥 第10章
成年骨質(zhì)疏松癥及其發(fā)病機(jī)制與防治 133 引言 133 10.1 成年骨質(zhì)疏松癥的流行病學(xué) 133 10.2 成年骨質(zhì)疏松癥的臨床診斷 134 10.3 成年骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生機(jī)制 135 10.3.1 成年骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)研究 136 10.3.2 內(nèi)分泌相關(guān)成年骨質(zhì)疏松癥 137 10.3.3 免疫相關(guān)成年骨質(zhì)疏松癥 140 10.3.4 炎癥相關(guān)成年骨質(zhì)疏松癥 140 10.3.5 遺傳相關(guān)成年骨質(zhì)疏松癥 143 10.3.6 表觀遺傳相關(guān)成年骨質(zhì)疏松癥 144 10.3.7 其他 145 10.4 成年骨質(zhì)疏松癥的早期防治 145 10.4.1 成年骨質(zhì)疏松癥的早期預(yù)防 145 10.4.2 成年骨質(zhì)疏松癥的治療 146 10.5 研究展望 149 參考文獻(xiàn) 149
第11章 骨細(xì)胞發(fā)育中的信號通路及體液因子調(diào)節(jié) 154 引言
154 11.1 肥大軟骨細(xì)胞增殖與分化過程中的信號通路及體液因子調(diào)節(jié)
154 11.1.1 肥大軟骨細(xì)胞增殖與分化過程中的信號通路調(diào)節(jié)
154 11.1.2 肥大軟骨細(xì)胞增殖與分化過程中的體液因子調(diào)節(jié)
158 11.2 成骨細(xì)胞增殖與分化過程中的信號通路及體液因子調(diào)節(jié) 160 11.2.1 成骨細(xì)胞增殖與分化過程中的信號通路 160 11.2.2 成骨細(xì)胞增殖與分化過程中的體液因子調(diào)節(jié) 163 11.3 破骨細(xì)胞增殖與分化過程中的信號通路及體液因子調(diào)節(jié) 165 11.3.1 破骨細(xì)胞增殖與分化過程中的信號通路 165 11.3.2 破骨細(xì)胞增殖與分化過程中的體液因子調(diào)節(jié) 167 11.4 血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖與分化過程中的信號通路及體液因子調(diào)節(jié) 169 11.4.1 血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖與分化過程中的信號通路 169 11.4.2 血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖與分化過程中的體液因子調(diào)節(jié) 171 11.5 研究展望 172 參考文獻(xiàn) 173
第12章 宮內(nèi)發(fā)育遲緩與胎源性骨質(zhì)疏松癥 178 引言
178 12.1 成年骨質(zhì)疏松癥的胎兒起源 178 12.2 骨質(zhì)疏松癥的胎源性發(fā)生機(jī)制 179 12.2.1 低出生體重與成年后低峰值骨量 179 12.2.2 母源性糖皮質(zhì)激素介導(dǎo)骨質(zhì)疏松癥易感的宮內(nèi)編程機(jī)制 181 12.3 研究展望 183 參考文獻(xiàn) 183
第13章 胎源性骨質(zhì)疏松癥的宮內(nèi)編程機(jī)制 186 引言
186 13.1 骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生及影響因素 186 13.2 骨質(zhì)疏松癥的胎兒起源現(xiàn)象 187 13.3 胎源性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生機(jī)制 188 13.3.1 下丘腦-垂體-腎上腺軸宮內(nèi)編程機(jī)制 189 13.3.2 糖皮質(zhì)激素-胰島素樣生長因子-1軸宮內(nèi)編程機(jī)制 190 13.3.3 腎素-血管緊張素系統(tǒng)宮內(nèi)編程機(jī)制 191 13.3.4 瘦素相關(guān)內(nèi)分泌軸宮內(nèi)編程機(jī)制 192 13.3.5 表皮生長因子受體宮內(nèi)編程機(jī)制 193 13.3.6 過氧化物酶體增殖物激活受體宮內(nèi)編程機(jī)制 193 13.3.7 其他 194 13.4 胎源性骨質(zhì)疏松癥的“兩種編程”和“兩次打擊”機(jī)制 195 13.5 研究展望 196 參考文獻(xiàn) 196
第14章 胎源性骨質(zhì)疏松癥的表觀遺傳機(jī)制 199 引言 199 14.1 表觀遺傳調(diào)控與骨發(fā)育 199 14.1.1 主要表觀遺傳修飾方式 199 14.1.2 DNA甲基化與骨發(fā)育 200 14.1.3 組蛋白修飾與骨發(fā)育 203 14.1.4 非編碼RNA與骨發(fā)育 206 14.2 表觀遺傳修飾在胎源性骨質(zhì)疏松癥中的作用 209 14.2.1 表觀遺傳修飾與下丘腦-垂體-腎上腺軸編程 209 14.2.2 表觀遺傳修飾與腎素-血管緊張素系統(tǒng)編程 210 14.2.3 表觀遺傳修飾與糖皮質(zhì)激素-胰島素樣生長因子-1軸編程 211 14.2.4 其他 212 14.3 研究展望 213 參考文獻(xiàn) 214
第15章 胎源性骨質(zhì)疏松癥的早期診治 218 引言
218 15.1 胎源性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的影響因素 218 15.2 胎源性骨質(zhì)疏松癥的早期預(yù)警與診斷 219 15.2.1 出生前預(yù)警 219 15.2.2 出生后早期診斷 220 15.3 胎源性骨質(zhì)疏松癥的治療現(xiàn)狀 221 15.3.1 孕期飲食攝入 221 15.3.2 避免孕期不良外源物暴露 222 15.3.3 出生后飲食干預(yù) 223 15.3.4 出生后科學(xué)鍛煉和充足睡眠 223 15.3.5 出生后藥物干預(yù) 224 15.4 研究展望 227 參考文獻(xiàn) 228
第四部分 胎源性骨與關(guān)節(jié)疾病的病因?qū)W 第16章
孕期尼古丁暴露與胎源性骨、關(guān)節(jié)疾病 233 引言 233 16.1 孕期尼古丁暴露與宮內(nèi)骨、軟骨發(fā)育不良 233 16.1.1 孕期尼古丁暴露所致骨、軟骨發(fā)育不良的表現(xiàn) 234 16.1.2 孕期尼古丁暴露所致骨、軟骨發(fā)育不良的機(jī)制 234 16.2 孕期尼古丁暴露與成年骨、關(guān)節(jié)疾病易感 236 16.2.1 孕期尼古丁暴露所致子代骨關(guān)節(jié)炎易感 236 16.2.2 孕期尼古丁暴露所致子代骨質(zhì)疏松癥易感 238 16.3 孕期尼古丁暴露所致子代骨、關(guān)節(jié)疾病易感的宮內(nèi)編程機(jī)制 238 16.3.1 下丘腦-垂體-腎上腺軸編程相關(guān)機(jī)制 239 16.3.2 糖皮質(zhì)激素-胰島素樣生長因子-1軸編程相關(guān)機(jī)制 242 16.3.3 腎素-血管緊張素系統(tǒng)編程相關(guān)機(jī)制 243 16.4 孕期尼古丁暴露所致胎源性骨、關(guān)節(jié)疾病的“兩種編程”及“兩次打擊”機(jī)制
244 16.5 研究展望 245 參考文獻(xiàn) 246
第17章 孕期乙醇暴露與胎源性骨、關(guān)節(jié)疾病 251 引言
251 17.1 孕期乙醇暴露所致的全身發(fā)育毒性 251 17.2 孕期乙醇暴露所致骨骼系統(tǒng)的近期和遠(yuǎn)期危害 252 17.2.1 孕期乙醇暴露所致子代骨與軟骨發(fā)育異常 252 17.2.2 孕期乙醇暴露所致子代骨與關(guān)節(jié)疾病易感 252 17.3 孕期乙醇暴露所致骨骼系統(tǒng)發(fā)育毒性的直接和間接作用 253 17.3.1 乙醇所致發(fā)育毒性的直接作用 254 17.3.2 孕期乙醇暴露下的母源性糖皮質(zhì)激素過暴露 254 17.4 孕期乙醇暴露所致子代骨關(guān)節(jié)炎易感的宮內(nèi)編程機(jī)制 255 17.5 研究展望 257 參考文獻(xiàn) 257
第18章 孕期咖啡因暴露與胎源性骨、關(guān)節(jié)疾病 260 引言
260 18.1 孕期咖啡因暴露所致骨骼系統(tǒng)的近期和遠(yuǎn)期危害
261 18.1.1 孕期咖啡因暴露所致子代骨與軟骨發(fā)育不良
261 18.1.2 孕期咖啡因暴露所致子代骨與關(guān)節(jié)疾病易感
261 18.2 孕期咖啡因暴露所致骨骼系統(tǒng)發(fā)育毒性的直接和間接作用
262 18.2.1 咖啡因所致發(fā)育毒性的直接毒性作用 262 18.2.2 孕期咖啡因暴露下的母源性糖皮質(zhì)激素過暴露 262 18.3 孕期咖啡因暴露所致子代骨與關(guān)節(jié)疾病易感 264 18.3.1 母源性糖皮質(zhì)激素過暴露與子代神經(jīng)內(nèi)分泌代謝編程改變 265 18.3.2 孕期咖啡因暴露所致子代骨與關(guān)節(jié)疾病易感的宮內(nèi)編程機(jī)制 267 18.4 研究展望 270 參考文獻(xiàn) 270
第19章 孕期地塞米松暴露與胎源性骨、關(guān)節(jié)疾病 274 引言
274 19.1 孕期地塞米松暴露所致子代骨骼系統(tǒng)近期和遠(yuǎn)期危害 275 19.1.1 孕期地塞米松暴露所致子代關(guān)節(jié)軟骨發(fā)育異常及骨關(guān)節(jié)炎易感 275 19.1.2 孕期地塞米松暴露所致子代軟骨內(nèi)成骨障礙及骨質(zhì)疏松癥易感 275 19.2 孕期地塞米松暴露所致子代神經(jīng)內(nèi)分泌編程機(jī)制 276 19.2.1 下丘腦-垂體-腎上腺軸編程相關(guān)機(jī)制 276 19.2.2 糖皮質(zhì)激素-胰島素樣生長因子-1軸編程相關(guān)機(jī)制 278 19.3 孕期地塞米松暴露所致子代骨與關(guān)節(jié)疾病易感的宮內(nèi)編程機(jī)制 279 19.3.1 胎源性骨關(guān)節(jié)炎的宮內(nèi)編程機(jī)制 279 19.3.2 胎源性骨質(zhì)疏松癥的宮內(nèi)編程機(jī)制 280 19.4 研究展望 281 參考文獻(xiàn) 282
第20章 孕期攝食限制與胎源性骨、關(guān)節(jié)疾病 286 引言
286 20.1 孕期營養(yǎng)不良與子代骨骼系統(tǒng)發(fā)育遲緩 287 20.2 孕期營養(yǎng)不良與子代成年骨、關(guān)節(jié)疾病易感現(xiàn)象 287 20.3 孕期營養(yǎng)不良所致子代骨與關(guān)節(jié)疾病易感的宮內(nèi)編程機(jī)制 288 20.3.1 孕期營養(yǎng)不良與子代糖皮質(zhì)激素過暴露 288 20.3.2 孕期營養(yǎng)不良與子代下丘腦-垂體-腎上腺軸功能編程 288 20.3.3 孕期營養(yǎng)不良所致子代骨關(guān)節(jié)炎易感的“兩次打擊”機(jī)制 289 20.4 研究展望 290 參考文獻(xiàn) 290
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