目錄
譯者的話
中文版序
Preface
引言
介紹
第一部分 藥物研究基礎(chǔ)
第1章 藥物研究：昨天、今天和明天 3
1.1 這一切都始于傳統(tǒng)藥物 4
1.2 動物實(shí)驗(yàn)與藥物研發(fā) 5
1.3 抗傳染病的斗爭 7
1.4 藥物研究中的生物學(xué)概念 8
1.5 體外模型和分子測試系統(tǒng) 10
1.6 精神疾病的成功治療 11
1.7 建模與計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì) 12
1.8 藥物研究和藥物市場的成果 15
1.9 有爭議的藥物 18
1.10 概要 18
第2章 早期藥物研究大多靠偶然發(fā)現(xiàn) 20
2.1 乙酰苯胺而不是萘：一個有價(jià)值的新退熱劑 20
2.2 麻醉劑和鎮(zhèn)靜劑：純粹的意外發(fā)現(xiàn) 21
2.3 富有成效的合作：染料和藥物 22
2.4 真菌殺死細(xì)菌并對合成有幫助 24
2.5 致幻劑麥角酸二乙基酰胺的發(fā)現(xiàn) 25
2.6 合成路線決定了藥物的結(jié)構(gòu) 26
2.7 意外的重排反應(yīng)生成了新藥 27
2.8 一些因意外而被發(fā)現(xiàn)的新藥 28
2.9 如果沒有意外發(fā)現(xiàn)的能力，我們會如何？ 29
2.10 概要 30
第3章 經(jīng)典藥物研究 31
3.1 阿司匹林：一個永無止境的故事 31
3.2 瘧疾：成功與失敗 35
3.3 嗎啡類似物：分子到片段 39
3.4 可卡因：藥物和有價(jià)值的先導(dǎo)結(jié)構(gòu) 44
3.5 H2拮抗劑：無手術(shù)的潰瘍治療 46
3.6 概要 50
第4章 蛋白質(zhì)—配體相互作用是藥物效應(yīng)的基礎(chǔ) 52
4.1 鎖鑰原理 53
4.2 膜的重要性 55
4.3 結(jié)合常數(shù)Ki反映蛋白質(zhì)—配體相互作用的強(qiáng)度 56
4.4 重要的蛋白質(zhì)—配體相互作用類型 58
4.5 蛋白質(zhì)—配體相互作用的強(qiáng)度 60
4.6 水是所有問題所在 61
4.7 蛋白質(zhì)—配體相互作用的熵效應(yīng) 62
4.8 氫鍵對蛋白質(zhì)—配體相互作用有何貢獻(xiàn)？ 64
4.9 蛋白質(zhì)—配體疏水相互作用的強(qiáng)度 68
4.10 結(jié)合和移動性：熵焓補(bǔ)償 69
4.11 對藥物設(shè)計(jì)的啟示 72
4.12 概要 73
第5章 旋光性（手性）和生物效應(yīng) 75
5.1 Louis Pasteur晶體分離實(shí)驗(yàn) 75
5.2 基于結(jié)構(gòu)的旋光性 76
5.3 對映體的分離、化學(xué)合成及生物合成 80
5.4 通過脂酶拆分外消旋體 80
5.5 對映異構(gòu)體具有不同的生物效應(yīng) 84
5.6 為什么鏡像異構(gòu)體對于受體而言是有區(qū)別的？ 89
5.7 在手性世界中暢游 92
5.8 概要 93
第二部分 先導(dǎo)化合物的尋找
第6章 尋找先導(dǎo)化合物的經(jīng)典方法 97
6.1 藥物發(fā)現(xiàn)的開始：經(jīng)由人體篩選出的苗頭化合物 97
6.2 從植物中發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物 98
6.3 來自動物毒液及其他成分的先導(dǎo)化合物 100
6.4 來源于微生物的先導(dǎo)化合物 101
6.5 從染料及其制備中間體發(fā)現(xiàn)新藥物 103
6.6 模仿：內(nèi)源性配體功能 105
6.7 不良反應(yīng)提示新的治療方案 107
6.8 從傳統(tǒng)研究到化合物庫的篩選 108
6.9 概要 109
第7章 先導(dǎo)化合物開發(fā)涉及的篩選技術(shù) 111
7.1 通過高通量篩選（HTS）生物活性 111
7.2 顏色改變顯示活性 112
7.3 快中求快：用最少的材料測試更多的化合物 114
7.4 從結(jié)合到功能：在完整細(xì)胞中測試 115
7.5 回到全動物模型：在線蟲上篩選 115
7.6 虛擬庫的計(jì)算機(jī)篩選 117
7.7 生物物理學(xué)篩選 119
7.8 利用磁共振篩選 121
7.9 蛋白質(zhì)晶體篩選小分子片段 122
7.10 拴系配體探索蛋白質(zhì)表面 125
7.11 概要 128
第8章 先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化 130
8.1 藥物優(yōu)化策略 130
8.2 原子和官能團(tuán)的電子等排替換 131
8.3 芳香族取代基的系統(tǒng)性變化 133
8.4 活性和選擇性的優(yōu)化 134
8.5 從激動劑到拮抗劑的優(yōu)化 137
8.6 生物利用度和藥效持續(xù)時間的優(yōu)化 139
8.7 藥效團(tuán)空間結(jié)構(gòu)的變化 140
8.8 結(jié)合位點(diǎn)和結(jié)合動力學(xué)的親和力，焓和熵的優(yōu)化 140
8.9 概要 144
第9章 前藥設(shè)計(jì) 146
9.1 藥物代謝基礎(chǔ) 146
9.2 酯類是理想的前藥 148
9.3 化學(xué)包裹：多種前藥策略 152
9.4 L—DOPA療法：一個聰明的前藥概念 154
9.5 藥物靶向，特洛伊木馬和前體前藥 155
9.6 概要 159
第10章 模擬肽 161
10.1 多肽相關(guān)的療法 161
10.2 模擬肽設(shè)計(jì) 163
10.3 變化的第一步：修飾側(cè)鏈 164
10.4 更大膽的步驟：修飾主鏈 165
10.5 通過鎖定構(gòu)象以固定骨架 167
10.6 通過擬肽設(shè)計(jì)干擾蛋白質(zhì)—蛋白質(zhì)相互作用 169
10.7 通過丙氨酸掃描追蹤選擇性NK受體拮抗劑 172
10.8 CAVEAT：理想的擬肽結(jié)構(gòu)生成器 175
10.9 擬肽設(shè)計(jì)：君在何處？ 176
10.10 概要 176
第三部分 實(shí)驗(yàn)與理論方法
第11章 組合化學(xué)：大數(shù)字化學(xué) 181
11.1 大自然如何產(chǎn)生化合物多樣性 182
11.2 以蛋白質(zhì)的生物合成為工具構(gòu)建化合物庫 182
11.3 有機(jī)化學(xué)的另一個角度：隨機(jī)指導(dǎo)合成一系列化合物的混合物 183
11.4 化學(xué)空間包含了什么？ 184
11.5 固相負(fù)載的化合物庫：完全轉(zhuǎn)化與簡單純化 185
11.6 固相負(fù)載的化合物庫需要復(fù)雜的合成策略 186
11.7 固相負(fù)載的化合物庫中，哪個化合物具有生物活性？ 189
11.8 多樣性的組合庫：合成化學(xué)的挑戰(zhàn) 190
11.9 G蛋白偶聯(lián)受體的納摩爾（nmol/L）級配體 190
11.10 比卡托普利活性更優(yōu)：從取代吡咯烷組合庫中得到的苗頭化合物 193
11.11 平行反應(yīng)還是組合化學(xué)，在溶液中還是在固相載體上？ 193
11.12 蛋白質(zhì)主動尋找其最優(yōu)配體：點(diǎn)擊化學(xué)和動態(tài)組合化學(xué) 195
11.13 概要 198
第12章 藥物研發(fā)中的基因技術(shù) 200
12.1 基因技術(shù)的歷史和基礎(chǔ) 201
12.2 基因技術(shù)：藥物設(shè)計(jì)中的關(guān)鍵技術(shù) 203
12.3 基因組項(xiàng)目破譯生物結(jié)構(gòu) 204
12.4 人類蛋白質(zhì)組學(xué)的生物空間包含什么？ 205
12.5 插入、敲除：治療概念的驗(yàn)證 209
12.6 分子測試系統(tǒng)的重組蛋白 210
12.7 通過RNA干擾沉默基因 211
12.8 蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué) 212
12.9 芯片上的表達(dá)模式：微陣列技術(shù) 215
12.10 SNPs和多態(tài)性：使我們有所不同 216
12.11 個人基因組：獲得個體治療？ 217
12.12 遺傳差異成為疾病 218
12.13 表觀遺傳學(xué)：生活和環(huán)境影響基因活動會在生命之書中作一個標(biāo)記 219
12.14 基因治療的范圍和限制 221
12.15 概要 222
第13章 結(jié)構(gòu)測定的實(shí)驗(yàn)方法 225
13.1 晶體：美在其外，內(nèi)有乾坤 225
13.2 正如墻紙：對稱性決定晶體堆積 227
13.3 晶格的X射線衍射 228
13.4 晶體結(jié)構(gòu)分析：對衍射圖樣的空間排列和強(qiáng)度的評價(jià) 231
13.5 晶體衍射能力和分辨率決定了晶體結(jié)構(gòu)的精確度 232
13.6 電子顯微鏡：用二維晶體構(gòu)建膜蛋白結(jié)構(gòu) 237
13.7 溶液中的結(jié)構(gòu)：NMR波譜的共振實(shí)驗(yàn) 238
13.8 從光譜到結(jié)構(gòu)：原子間相對距離到幾何空間的衍變 239
13.9 晶體結(jié)構(gòu)或NMR結(jié)構(gòu)與生理狀態(tài)下結(jié)構(gòu)的相關(guān)性如何？ 241
13.10 概要 243
第14章 生物大分子的三維結(jié)構(gòu) 245
14.1 酰胺鍵：蛋白質(zhì)的骨架 245
14.2 蛋白質(zhì)在空間折疊形成α螺旋和β折疊 246
14.3 通過折疊花式和結(jié)構(gòu)域從二級結(jié)構(gòu)到三級結(jié)構(gòu)和四級結(jié)構(gòu) 250
14.4 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能是否相關(guān)？ 252
14.5 蛋白酶對底物的識別和剪切：精致的結(jié)合口袋 255
14.6 從底物到抑制劑：底物庫的篩選 256
14.7 當(dāng)晶體開始舞動起來：從靜止的晶體結(jié)構(gòu)窺探其動態(tài)變化及反應(yīng)特性 256
14.8 解決同樣問題的方案：具有不同折疊的絲氨酸蛋白酶有同樣的功能 261
14.9 DNA結(jié)構(gòu)作為藥物靶點(diǎn) 262
14.10 概要 264
第15章 分子模擬 266
15.1 三維結(jié)構(gòu)模型是化學(xué)研究的利器 266
15.2 分子模擬的策略 267
15.3 基于知識的方法 268
15.4 基于力場的方法 269
15.5 量子化學(xué)方法 271
15.6 計(jì)算分子的性質(zhì) 272
15.7 分子動力學(xué)：模擬分子運(yùn)動 274
15.8 柔性蛋白質(zhì)在水中的動力學(xué) 276
15.9 模型和模擬：區(qū)別在哪里 279
15.10 概要 279
第16章 構(gòu)象分析 281
16.1 多個可旋轉(zhuǎn)鍵產(chǎn)生大量的構(gòu)象 282
16.2 優(yōu)勢構(gòu)象是某個分子的局部能量最低點(diǎn) 282
16.3 怎樣有效地掃描構(gòu)象空間？ 284
16.4 是否有必要搜尋全部構(gòu)象空間？ 284
16.5 搜索出受體結(jié)合狀態(tài)下局部能量最低點(diǎn)的難點(diǎn) 286
16.6 利用基于知識的方法來有效地搜索相關(guān)構(gòu)象 287
16.7 構(gòu)象搜索的結(jié)果是什么？ 288
16.8 概要 289
第四部分 構(gòu)效關(guān)系和設(shè)計(jì)方法
第17章 藥效團(tuán)和分子比對 293
17.1 藥效團(tuán)將藥物分子錨定在結(jié)合口袋里 293
17.2 藥物分子的結(jié)構(gòu)疊合 294
17.3 分子體積的邏輯運(yùn)算 296
17.4 構(gòu)象轉(zhuǎn)變對藥效團(tuán)的影響 297
17.5 系統(tǒng)構(gòu)象搜尋和藥效團(tuán)假說：“活性類似物方法” 299
17.6 分子的識別特征和分子的相似度 300
17.7 基于識別特征的自動分子比較和疊合 302
17.8 剛性類似物顯示生物活性構(gòu)象 303
17.9 如果缺少剛性類似物：模型化合物闡明活性構(gòu)象 304
17.10 藥效團(tuán)取決于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)：結(jié)合口袋的“熱點(diǎn)”分析 304
17.11 用藥效團(tuán)模型搜索數(shù)據(jù)庫產(chǎn)生新型先導(dǎo)化合物 309
17.12 概要 310
第18章 定量構(gòu)效關(guān)系 311
18.1 生物堿的構(gòu)效關(guān)系 311
18.2 從Richet、Meyer和Overton 到Hammett和Hansch 312
18.3 親脂性的測定和計(jì)算 313
18.4 親脂性和生物活性 314
18.5 Hansch分析和Free—Wilson模型 314
18.6 分子空間構(gòu)效關(guān)系 317
18.7 結(jié)構(gòu)比對作為分子相互比較的先決條件 318
18.8 結(jié)合親和力作為化合物屬性 318
18.9 如何進(jìn)行CoMFA分析？ 319
18.10 分子場作為比較分析的標(biāo)準(zhǔn) 320
18.11 3D—QSAR：分子場與生物特性的相關(guān)性 320
18.12 比較分子場分析結(jié)果的圖形解釋 323
18.13 CoMFA分析的范圍、限制和可能的擴(kuò)展 324
18.14 方法的應(yīng)用：碳酸酐酶抑制劑的比較分子場分析 325
18.15 概要 330
第19章 從體外到體內(nèi)：藥物吸收、分布、代謝、排泄及毒理學(xué)性質(zhì)的優(yōu)化 332
19.1 化合物轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù) 333
19.2 有機(jī)分子的吸收：模型和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù) 335
19.3 氫鍵的作用 337
19.4 酸和堿的分布平衡 337
19.5 酸和堿的吸收行為 339
19.6 什么是藥物最佳的親脂性？ 342
19.7 預(yù)測ADME參數(shù)的計(jì)算機(jī)模型和規(guī)則 343
19.8 從體外活性到體內(nèi)活性 344
19.9 天然配體通常是非特異性的 345
19.10 藥物作用的特異性和選擇性 346
19.11 從小鼠到人：動物模型的價(jià)值 348
19.12 毒性和副作用 351
19.13 動物保護(hù)和替代的測試模型 354
19.14 概要 355
第20章 蛋白質(zhì)模擬和基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì) 357
20.1 基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)開創(chuàng)性研究 358
20.2 基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)策略 359
20.3 實(shí)驗(yàn)測定的蛋白質(zhì)復(fù)合物數(shù)據(jù)庫檢索工具 361
20.4 蛋白質(zhì)結(jié)合口袋的比較 362
20.5 高序列同源性有利于建模 362
20.6 序列同源性較低時，二級結(jié)構(gòu)的預(yù)測和氨基酸殘基的替換傾向性有助于構(gòu)建模型 364
20.7 配體設(shè)計(jì)：播種、擴(kuò)展和連接 365
20.8 將配體對接入結(jié)合口袋 366
20.9 打分函數(shù)：對產(chǎn)生的構(gòu)象進(jìn)行排序 367
20.10 從頭設(shè)計(jì)：從LUDI到自動裝配的全新配體 368
20.11 計(jì)算機(jī)輔助配體設(shè)計(jì)的可行性 370
20.12 概要 370
第21章 案例研究：基于結(jié)構(gòu)的tRNA—鳥嘌呤糖基轉(zhuǎn)移酶抑制劑設(shè)計(jì) 372
21.1 志賀氏菌痢疾：疾病和治療方式 372
21.2 阻斷分子水平的發(fā)病機(jī)制 373
21.3 tRNA—鳥嘌呤糖基轉(zhuǎn)移酶的晶體結(jié)構(gòu)作為出發(fā)點(diǎn) 374
21.4 功能性測試來確定結(jié)合常數(shù) 374
21.5 LUDI法發(fā)現(xiàn)了第一個先導(dǎo)化合物 377
21.6 驚喜：一個快速擺動的酰胺鍵和一個水分子 379
21.7 熱點(diǎn)分析和虛擬篩選打開合成新先導(dǎo)化合物的閘門 379
21.8 疏水口袋的填充和水分子網(wǎng)的干涉 382
21.9 通過一個鹽橋：最終的納摩級化合物 383
21.10 概要 388
第五部分 藥物和藥物作用：基于結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的成功案例
第22章 藥物作用機(jī)制：治療的概念 393
22.1 藥物基因組學(xué) 393
22.2 細(xì)胞代謝中的催化酶 394
22.3 酶是如何將底物轉(zhuǎn)變到過渡態(tài)的呢？ 396
22.4 酶和抑制劑 399
22.5 受體藥物靶標(biāo) 399
22.6 藥物與離子通道：極快開關(guān) 402
22.7 阻斷轉(zhuǎn)運(yùn)體和水的通道 403
22.8 藥物作用機(jī)制：一個永無止境的話題 405
22.9 耐藥和起因 407
22.10 組合藥物 408
22.11 概要 409
第23章 酰基酶中間體參與的水解酶抑制劑 411
23.1 絲氨酸依賴的水解酶 411
23.2 絲氨酸蛋白酶的結(jié)構(gòu)和功能 412
23.3 絲氨酸蛋白酶的S1口袋決定了特異性 414
23.4 尋找小分子凝血酶抑制劑 417
23.5 可口服的低分子量彈性蛋白酶抑制劑的設(shè)計(jì) 425
23.6 絲氨酸蛋白酶抑制劑，凝血酶只是個起點(diǎn) 429
23.7 絲氨酸，一個備受青睞的酶降解親核試劑 432
23.8 所有變體中的三聯(lián)體：蘇氨酸作為親核試劑 438
23.9 半胱氨酸蛋白酶：硫基在三聯(lián)體復(fù)合物中作為親核試劑 440
23.10 概要 444
第24章 天冬氨酸蛋白酶抑制劑 446
24.1 天冬氨酸蛋白酶的結(jié)構(gòu)和功能 446
24.2 腎素抑制劑的設(shè)計(jì)策略 450
24.3 擬肽型HIV蛋白酶抑制劑的設(shè)計(jì)策略 458
24.4 非肽類HIV蛋白酶抑制劑的設(shè)計(jì)策略 460
24.5 HIV蛋白酶抑制劑的耐藥性 465
24.6 基于堿性氮原子作為催化天冬氨酸配體的抑制劑設(shè)計(jì) 466
24.7 天冬氨酸蛋白酶家族的其他靶點(diǎn) 472
24.8 概要 472
第25章 金屬蛋白水解酶抑制劑 474
25.1 鋅離子金屬蛋白酶的結(jié)構(gòu) 474
25.2 金屬蛋白抑制劑設(shè)計(jì)的關(guān)鍵步驟：與鋅離子結(jié)合 477
25.3 嗜熱菌蛋白酶：酶抑制劑的定向設(shè)計(jì) 480
25.4 卡托普利，治療高血壓的金屬蛋白酶抑制劑 481
25.5 ACE晶體結(jié)構(gòu)的確認(rèn)：人們是否需要改寫？ 486
25.6 基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑：治療腫瘤和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的新方法？ 488
25.7 碳酸酐酶：簡單但必需的催化酶 494
25.8 兩個金屬離子的案例：位于磷酸二酯酶的催化中心的鋅和鎂 497
25.9 概要 501
第26章 轉(zhuǎn)移酶抑制劑 503
26.1 激酶淘金熱 504
26.2 蛋白激酶的結(jié)構(gòu)：具有相似幾何結(jié)構(gòu)的500多種變化 505
26.3 ATP等排體及其選擇性 507
26.4 格列衛(wèi)：成功的故事引起諸多模仿 511
26.5 追逐選擇性：凹凸法 515
26.6 金屬導(dǎo)向的激酶抑制劑的選擇性 518
26.7 磷酸酶抑制蛋白質(zhì)功能 520
26.8 PTP—1B抑制劑：治療糖尿病和肥胖 522
26.9 兒茶酚—O—甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑 528
26.10 阻斷法尼基和香葉基的轉(zhuǎn)移 531
26.11 概要 535
第27章 氧化還原酶抑制劑 538
27.1 生物系統(tǒng)中使用輔因子的氧化還原反應(yīng) 538
27.2 癌癥化療和細(xì)菌治療藥物：二氫葉酸還原酶抑制劑 544
27.3 HMG—CoA還原酶抑制劑：藥物開發(fā)中不斷改變的命運(yùn) 548
27.4 擊中移動靶：醛糖還原酶抑制劑 554
27.5 11β—羥基類固醇脫氫酶 560
27.6 細(xì)胞色素P—450酶家族 563
27.7 是什么決定緩慢型和快速型代謝者？ 568
27.8 阻斷神經(jīng)遞質(zhì)降解：單胺氧化酶抑制劑 569
27.9 環(huán)氧合酶：痛覺中的關(guān)鍵酶 575
27.10 概要 582
第28章 核受體激動劑和拮抗劑 585
28.1 核受體是轉(zhuǎn)錄因子 585
28.2 核受體的結(jié)構(gòu) 586
28.3 類固醇激素：微小的差異如何傳遞給受體 587
28.4 螺旋的打開和關(guān)閉：激動劑和拮抗劑如何區(qū)別 590
28.5 類固醇激素受體激動劑和拮抗劑 593
28.6 PPAR受體的配體 597
28.7 核受體配體促進(jìn)新陳代謝 600
28.8 概要 603
第29章 膜蛋白受體激動劑和拮抗劑 605
29.1 GPCR家族 605
29.2 視紫紅質(zhì)：GPCR的第一個結(jié)構(gòu)模型 607
29.3 人源β2—腎上腺素能受體的結(jié)構(gòu) 608
29.4 回顧選擇性多巴胺D1受體激動劑的開發(fā) 613
29.5 肽結(jié)合受體：血管緊張素Ⅱ拮抗劑的開發(fā) 615
29.6 肽類受體激動劑與AT2受體的結(jié)合位置和其與小分子拮抗劑的結(jié)合位置相同嗎？ 618
29.7 鼻子的啟發(fā)：嗅覺靠GPCRs起作用 619
29.8 受體酪氨酸激酶和細(xì)胞因子受體：胰島素和EPO在哪里體現(xiàn)它們的活性？ 620
29.9 概要 623
第30章 作用于通道、孔穴和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的配體 625
30.1 電勢和離子梯度刺激細(xì)胞 626
30.2 鉀通道在原子水平上的分子功能 628
30.3 不想要的結(jié)合：非靶點(diǎn)的hERG鉀離子通道 633
30.4 微小的配體門控巨大的離子通道 635
30.5 配體門控作為激動劑和拮抗劑：離子通道的功能 637
30.6 GABA門控氯離子通道的動力制動助推器 640
30.7 電壓門控氯離子通道的作用方式 643
30.8 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白：細(xì)胞的看門人 645
30.9 細(xì)菌的膜通道：孔穴、載體和通道創(chuàng)造者 646
30.10 水通道蛋白調(diào)節(jié)細(xì)胞水存量 648
30.11 概要 650
第31章 作用于表面受體的配體 653
31.1 細(xì)胞整合素受體家族 653
31.2 擬肽類纖維蛋白原受體拮抗劑的成功設(shè)計(jì) 655
31.3 選擇素：識別碳水化合物的表面受體 659
31.4 阻止病毒入侵的融合抑制劑 660
31.5 防止成熟病毒出芽的神經(jīng)氨酸酶抑制劑 665
31.6 阻止普通感冒：鼻病毒的核衣殼蛋白抑制劑 671
31.7 MHC分子：免疫系統(tǒng)中提呈多肽片段的載體 675
31.8 概要 681
第32章 生物藥：多肽、蛋白質(zhì)、核苷酸和大環(huán)內(nèi)酯類藥物 684
32.1 蛋白質(zhì)的基因生產(chǎn)技術(shù) 685
32.2 胰島素的特定修飾 686
32.3 單克隆抗體疫苗，化療藥物和受體拮抗劑 687
32.4 反義寡核苷酸作為藥物？ 692
32.5 核苷和核苷酸作為假底物 695
32.6 分子嵌入對蛋白質(zhì)—核酸識別的破壞 699
32.7 大環(huán)內(nèi)酯類：微生物彈頭作為潛在的細(xì)胞生長抑制劑、抗真菌劑、免疫抑制劑或抗生素 704
32.8 概要 713
附錄 716