結(jié)直腸癌是全球男性第三位、女性第二位的惡性腫瘤。隨著我國人民生活方式和飲食結(jié)構(gòu)日益西方化，近年來該病在我國快速增多，發(fā)病率已由原來惡性腫瘤的第五位上升至第三位。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前國內(nèi)每年新發(fā)結(jié)直腸癌超過25萬例，死亡約14萬例，發(fā)病率和死亡率均占全世界結(jié)直腸癌病例數(shù)的20％。在可預(yù)見的將來，結(jié)直腸癌都是我國必須認(rèn)真防治的惡性腫瘤，探索適宜的篩查方式至關(guān)重要。在全身各類腫瘤中，結(jié)直腸癌的癌變機(jī)制研究較為充分，其癌變分子事件和癌前病變已基本得到闡明。某些不良生活方式可增加結(jié)直腸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)，如食肉過多、吸煙、大量飲酒等，應(yīng)盡量避免。與西方國家不同的是，我國直腸癌病例數(shù)較多，其癌變有獨(dú)特的分子機(jī)制，與結(jié)腸癌存在一定的區(qū)別。認(rèn)識結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素，有助于識別高危人群并提高篩查的針對性。早在2001年，我在美國麻省總醫(yī)院進(jìn)修期間，一次接觸到結(jié)直腸癌的篩查理念。當(dāng)時我國針對腫瘤的研究還停留在如何提高五年生存率、改善預(yù)后階段，而國外則更加注重早癌的發(fā)現(xiàn)、腫瘤的預(yù)防，也就是現(xiàn)在國家針對腫瘤研究提出的“關(guān)口前移，注重預(yù)防”的精神。在我國結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年上升的情況下，美國卻通過近20年的篩查預(yù)防工作，使近5年結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈逐年下降趨勢，這也是在惡性腫瘤中發(fā)病率呈下降趨勢的腫瘤，為腫瘤的預(yù)防提供了很好的模式和經(jīng)驗(yàn)。
結(jié)直腸癌是一種可防、可治的腫瘤，關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)，早期干預(yù)。目前結(jié)直腸癌已有多種篩查方法在臨床得到應(yīng)用。其中問卷調(diào)查、糞便試驗(yàn)和結(jié)腸鏡是臨床應(yīng)用較多的三種。通過問卷調(diào)查可初步估計(jì)結(jié)直腸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)，但問卷本身診斷意義有限。糞便隱血是一種簡單、價廉、有效的篩查方法，但存在特異性不高、試驗(yàn)種類不統(tǒng)一（愈木創(chuàng)、定性、定量）等問題。結(jié)腸鏡是診斷結(jié)直腸癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但需要腸道準(zhǔn)備，且有一定的侵入性，人群檢查意愿較低。不僅如此，結(jié)腸鏡的檢查質(zhì)量與篩查效率密切相關(guān)，腸道準(zhǔn)備不充分、退鏡觀察不仔細(xì)、內(nèi)鏡醫(yī)生缺少經(jīng)驗(yàn)等，均可能造成漏診。因此，現(xiàn)階段結(jié)直腸癌的篩查手段雖然種類較多，但仍不十分理想。目前臨床大多采用問卷評分、糞便隱血序貫結(jié)腸鏡的篩查策略，在保證腫瘤檢出率的同時，還有利于合理利用醫(yī)療資源。近年來，糞便和外周血基因檢查應(yīng)用逐漸增多，也顯示出一定的應(yīng)用潛力。
應(yīng)當(dāng)看到，現(xiàn)有關(guān)于結(jié)直腸癌篩查的臨床研究大多來自西方人群。我國人口眾多，衛(wèi)生資源相對有限，現(xiàn)階段還無法做到像歐美國家那樣普及結(jié)腸鏡的篩查。因此，立足于我國國情，探索經(jīng)濟(jì)有效的結(jié)直腸癌篩查方法甚為必要。我所在的北京協(xié)和醫(yī)院消化科在結(jié)直腸癌的基礎(chǔ)和臨床研究方面投入了較多精力。經(jīng)過10余年的努力，我們已建立了一套較成熟的結(jié)直腸癌篩查流程和多學(xué)科協(xié)作團(tuán)隊(duì)。本書既是我們以往工作和研究成果的一個小小展示，又希望通過本書為我國的腫瘤防治事業(yè)盡一份力量。
在結(jié)直腸癌的篩查策略方面，學(xué)術(shù)界仍存在一些爭議，在某些問題上尚未取得完全共識。本書僅代表作者的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)，不當(dāng)之處請讀者不吝指正。
癌變篇
結(jié)直腸癌發(fā)生過程中的經(jīng)典分子事件 / 003
1. 結(jié)直腸癌發(fā)生過程中的癌基因和抑癌基因突變 / 003
2. 結(jié)直腸癌發(fā)生過程中的基因調(diào)控 / 006
3. Wnt 途徑在癌變中起關(guān)鍵作用 / 009
4. 癌變基因的進(jìn)行性累積是結(jié)直腸癌臨床和組織病理學(xué)進(jìn)展最一致的
特征 / 010
結(jié)腸癌和直腸癌癌變過程的異同 / 013
5. 結(jié)腸癌和直腸癌的流行病學(xué)存在差異 / 013
6. 結(jié)腸癌和直腸癌在癌變過程中的相同點(diǎn) / 015
7. 結(jié)腸癌和直腸癌在癌變過程中的不同點(diǎn) / 016
膽汁酸異常在結(jié)直腸癌發(fā)生中的重要作用 / 020
8. 目前關(guān)于膽囊切除術(shù)、膽石癥與結(jié)直腸癌發(fā)生關(guān)系的研究還沒有統(tǒng)
一定論 / 020
9. 短鏈脂肪酸可以預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生 / 021
10. 膽汁酸代謝中法尼酯衍生物X受體在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中起抑
制作用 / 022
腸道菌群與結(jié)直腸癌 / 027
11. 菌群改變在結(jié)直腸癌發(fā)生過程中起重要作用 / 027
12. 飲食對腸道菌群結(jié)構(gòu)的影響至關(guān)重要 / 028
13. 腸道菌群改變導(dǎo)致結(jié)直腸癌發(fā)生的機(jī)制 / 029
14. 益生菌在預(yù)防結(jié)直腸癌發(fā)生中有積極的作用，但是其安全性還有待
進(jìn)一步研究 / 031
家族性息肉病與結(jié)直腸癌 / 035
15. 息肉病與遺傳性結(jié)直腸癌關(guān)系緊密，需要引起注意 / 035
16. 結(jié)直腸癌是林奇綜合征基因突變攜帶者的主要臨床結(jié)局，其預(yù)防仍
依賴于定期結(jié)腸鏡檢查 / 038
17. 其他與結(jié)直腸癌發(fā)生相關(guān)的息肉病也應(yīng)引起重視 / 040
炎癥性腸病癌變的分子機(jī)制 / 043
18. 炎癥因子在潰瘍性結(jié)腸炎的炎癥發(fā)生及癌變過程中具有重要
作用 / 044
19. 基因突變和微衛(wèi)星不穩(wěn)定、超甲基化、其他抑癌基因的變異等促進(jìn)
了結(jié)直腸癌的發(fā)生 / 046 20. 炎癥反應(yīng)和腫瘤發(fā)生過程中，STAT3信號通路和NF-κB通路都發(fā)
揮著重要的作用 / 047
預(yù)防篇
與結(jié)直腸癌發(fā)生相關(guān)的飲食高危因素 / 055
21. 紅肉及加工肉類與結(jié)直腸癌的發(fā)病可能相關(guān) / 055
22. 蔬菜與水果對結(jié)直腸癌的發(fā)生有預(yù)防作用 / 057
23. 飲酒是結(jié)直腸癌發(fā)病的高危因素，兩者間存在明確的量效
相關(guān)性 / 059
與結(jié)直腸癌發(fā)生相關(guān)的生活習(xí)慣 / 063
24. 吸煙是結(jié)直腸癌發(fā)病的明確危險(xiǎn)因素，但其發(fā)病機(jī)制尚
不明確 / 063
25. 適量運(yùn)動可降低結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) / 065
26. 糖尿病和肥胖與結(jié)直腸癌發(fā)病的關(guān)系緊密 / 066
結(jié)直腸癌變的化學(xué)預(yù)防 / 070
27. 非甾體類抗炎藥物在結(jié)直腸癌中有預(yù)防作用，但還需考慮基因
環(huán)境 / 070
28. 鈣劑與結(jié)直腸腺瘤發(fā)病的關(guān)系仍需進(jìn)一步 RCT 證據(jù)支持 / 073
29. 增加維生素 D 攝入能降低結(jié)直腸癌發(fā)病，但尚無確切研究證明
結(jié)果 / 074
30. 葉酸可以預(yù)防原發(fā)腺瘤的生成，但不一定預(yù)防腺瘤再發(fā)或復(fù)發(fā) / 075
31. 益生菌對結(jié)直腸癌的預(yù)防作用尚無優(yōu)質(zhì) RCT 研究支持 / 076
結(jié)直腸息肉的癌變預(yù)防 / 080
32. 從息肉的數(shù)目、大小和病理類型方面認(rèn)識高危腺瘤 / 080
33. 認(rèn)識腺瘤樣息肉的癌變具有重要意義 / 082
34. 息肉的病理學(xué)類型 / 083
35. 結(jié)直腸癌的預(yù)防措施可能對息肉預(yù)防有一定作用 / 086
36. 認(rèn)識間期結(jié)直腸癌的定義與影響因素對預(yù)防結(jié)直腸癌有重要意義 / 088
炎癥性腸病癌變的化學(xué)預(yù)防 / 093
37. 炎癥性腸病癌變的高危因素也應(yīng)引起重視 / 093 38. 5-氨基水楊酸在炎癥性腸病癌變化學(xué)預(yù)防中的作用與劑量相關(guān) / 095
39. 免疫抑制劑作為癌變化學(xué)預(yù)防的作用有待進(jìn)一步研究 / 097
40. 生物制劑預(yù)防炎癥性腸病癌變的作用仍存在爭議 / 098
41. 其他潛在的炎癥性腸病化學(xué)預(yù)防方法也應(yīng)關(guān)注 / 099
篩查篇
糞便隱血在結(jié)直腸癌篩查中的應(yīng)用 / 105
42. 糞便隱血的化學(xué)法檢測 / 105
43. 糞便隱血的免疫法檢測 / 107
44. 定量糞便隱血檢測 / 109
45. 提高糞便隱血的敏感性有利于提高疾病的檢出率 / 110
糞便基因檢測在結(jié)直腸癌篩查中的應(yīng)用 / 112
46. 癌基因突變單獨(dú)和聯(lián)合檢測效果不同 / 112
47. 基因甲基化是結(jié)直腸癌篩查的重要腫瘤標(biāo)志物 / 113
48. 糞便 miRNA 檢測在結(jié)直腸癌篩查中有一定的作用，目前尚未得到
真實(shí)臨床情境下的嚴(yán)格評價，需要繼續(xù)進(jìn)行相關(guān)研究來進(jìn)一步探索
和完善 / 116
49. 糞便多基因聯(lián)合檢測在結(jié)直腸癌篩查中可提高檢測的敏感性和
特異性 / 118
外周血相關(guān)基因檢測在結(jié)直腸癌篩查中的應(yīng)用 / 120
50. Septin9是一種有價值的結(jié)直腸癌篩查工具，與FIT聯(lián)合檢測有助
于進(jìn)一步提高結(jié)直腸癌和腺瘤的檢出率 / 121
51. 外周血游離 DNA 的含量和完整性在結(jié)直腸癌篩查中具有重要
意義 / 123
52. SNP 基因檢測有利于在早期發(fā)現(xiàn)具有結(jié)直腸癌易感性的高危
人群 / 124
如何提高高危腺瘤檢出率 / 126
53. 腺瘤檢出率是評估結(jié)腸鏡檢查作為結(jié)腸癌篩查和預(yù)防效果的重要參
考依據(jù) / 126
54. 高危腺瘤風(fēng)險(xiǎn)隨腺瘤個數(shù)的增多和患者年齡的增大而增加 / 127
55. 腸道準(zhǔn)備對腺瘤檢出率有重要作用 / 128
56. 減少小息肉的漏診需要注重細(xì)節(jié) / 131
57. 退鏡時間是提高腺瘤檢出率的重要因素 / 133
58. 息肉的部位與息肉檢出率相關(guān) / 134
結(jié)直腸癌的序貫篩查方案 / 137
59. 結(jié)直腸癌序貫篩查適合我國國情 / 137
60. 結(jié)直腸癌篩查的問卷調(diào)查對受篩群眾起到了一定的健康教育
作用 / 138
61. 目前應(yīng)用的結(jié)直腸癌篩查問卷介紹 / 139
62. 結(jié)直腸癌序貫篩查符合中國國情的原因解析 / 143
內(nèi)鏡檢查在結(jié)直腸癌篩查中的應(yīng)用 / 147
63. 結(jié)腸鏡檢查是篩查的“金標(biāo)準(zhǔn)” / 148
64. 不同內(nèi)鏡技術(shù)在篩查中的應(yīng)用 / 150
65. 結(jié)腸膠囊內(nèi)鏡在篩查中的應(yīng)用 / 153
66. 息肉切除后的內(nèi)鏡檢查及隨訪是預(yù)防結(jié)直腸癌發(fā)病和降低結(jié)直腸癌
死亡率的重要措施 / 154
炎癥性腸病患者的結(jié)腸鏡篩查 / 157
67. 低危險(xiǎn)度人群每 5 年、中危險(xiǎn)度人群每 3 年、高危險(xiǎn)度人群每年行
全結(jié)腸鏡檢查 / 158
68. 將英美兩國內(nèi)鏡篩查的間隔時間對比發(fā)現(xiàn)，美國方案更有益于發(fā)現(xiàn)
高危人群的病變 / 159
69. 不同內(nèi)鏡技術(shù)在篩查中的應(yīng)用 / 159
70. 炎癥性腸病癌變篩查中的活檢可減少早期癌變病灶的遺漏 / 161
71. 應(yīng)合理把握內(nèi)鏡下治療的適應(yīng)證 / 162
出版者后記 / 165
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