普通高等教育“十二五”規(guī)劃教材·生物技術制藥
定 價:49.8 元
- 作者:郭葆玉 編
- 出版時間:2011/9/1
- ISBN:9787302266983
- 出 版 社:清華大學出版社
- 中圖法分類:TQ464
- 頁碼:356
- 紙張:膠版紙
- 版次:1
- 開本:32開
《普通高等教育“十二五”規(guī)劃教材·生物技術制藥》以生物技術制藥的理論和方法學內容為主,對生物技術制藥的概念、有關技術及其研究領域的內涵和外延做一全面翔實的介紹。本書共分19章:第1-6章分別介紹了生物技術制藥的主要組成,包括基因工程制藥、細胞工程制藥、酶工程制藥、發(fā)酵工程制藥和蛋白質工程制藥等;第7-14章分別介紹了核酸、多肽類藥物、治療性抗體、治療性細胞株、細胞因子類藥物、基因治療以及與免疫、動植物有關的生物藥物;第15-19章分別介紹了分子靶向藥物、融合蛋白、治療性激素、血液制品和治療性酶、疫苗技術和分子診斷技術等內容。本書內容系統(tǒng)豐富,圖文并茂(每章均有五幅以上圖,全書100余幅)。可作為高等醫(yī)藥院校大學本科學生、研究生、生物藥物新藥研發(fā)相關工作的從業(yè)人員的教材和參考書。
生物技術制藥自1977年博耶等人首先從大腸桿菌中生產出生長激素釋放因子,1982年重組胰島素被批準正式上市以來,生物制藥藥物在醫(yī)藥領域的開發(fā)顯示出巨大的優(yōu)越性和良好的開端。如今,生物制藥藥物的生產工藝已有了很大的改進,生產規(guī)模也有了很大的發(fā)展。同時,一些有望開發(fā)成為新藥的合成肽、miRNA、融合蛋白、治療性抗體和個性化治療藥物也將很快成為新一代的有效藥物,進入臨床。這些藥物的出現必將對藥物的理念、界定、觀念和內涵產生重大的影響。利用生物制藥技術研究制取新藥方面已取得了驚人的成就,已有不少藥物應用于臨床。概括起來有如下幾大類:Ⅰ細胞因子類:①干擾素類:我國已廣泛使用的主要是α1和α2干擾素,包括α1b、α2a和α2b干擾素;②白介素類:已在臨床應用的有白介素2(IL2)和突變型白介素2;③腫瘤壞死因子及其受體:有TNFα和TNFα兩種,是具有重要生物活性的細胞因子;④造血系統(tǒng)生長因子類:主要品種有粒細胞集落刺激因子(GCSF)、巨噬細胞集落刺激因子(MCSF)、巨噬細胞粒細胞集落刺激因子(GMCSF)、促紅細胞生成素(EPO)、促血小板生成素(TPO)以及干細胞生長因子(SCF)等;⑤生長因子類主要品種有胰島素樣生長因子(IGF)、表皮生長因子(EGF)、血小板衍生生長因子(PDGF)、轉化生長因子(TGFa與TGFI)、神經生長因子(NGF)等;⑥重組蛋白質與多肽類激素:人重組胰島素(humulin)、人生長激素(rhGH)、促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)和絨毛膜促生長腺激素(HCG)等。Ⅱ心血管病治療劑與酶制劑:主要品種有Ⅷ因子、水蛭素、tpA、尿激酶、鏈激酶、葡激酶、天冬酰胺酶、超氧化物歧化酶、葡萄糖齄苷酶及Dnase等。Ⅲ重組疫苗與治療性抗體:①重組乙肝表面抗原疫苗(酵母)、乙肝基因疫苗(重組乙肝表面抗原疫苗,CHO細胞)、AIDS病疫苗和腫瘤疫苗等。需特別指出的是,2009年我國推出H1N1甲型流感疫苗,為防止甲型流感起到了很好的作用;②治療性抗體:已批準上市的有12種,主要向人源化方向發(fā)展,多用于治療難治性疾病,如預防移植物急性排斥、免疫性疾病和腫瘤等。2007年熱銷的16種藥物中,生物制藥蛋白質藥物就占了7種,而以下幾種生物制藥抗體類藥物尤為受青睞,分別為①治療類風濕關節(jié)炎的antiTNFct抗體Enbrel、Remicade;②治療B細胞淋巴瘤的antiCD20抗體Rituxan;③治療乳腺癌的antiEGFR Ⅱ抗體Herceptin;④抗腫瘤血管形成的antiVEGF抗體Avastin。Ⅳ生物藥物:指應用于基因治療的目的DNA片段重組物;基因治療指把外源基因導入機體以達到治療疾病的目的。目前,FDA已批準100多個基因治療方案進入臨床試驗。Ⅴ反義藥物:福米韋生是FDA批準的第一個反義藥物,用于治療艾滋病的巨噬細胞病毒性視網膜炎。Ⅵ多肽類藥物:①抗腫瘤多肽:如生長抑素已用于治療消化系統(tǒng)內分泌腫瘤,導向雙功能抗腫瘤多肽(PMN)具有導向和長效抑制腫瘤細胞生長的功能?鼓[瘤多肽(ND100)對懸液法接種的在體腫瘤有較好的抑制作用;②抗病毒多肽;③多肽疫苗:如正在開發(fā)瘧疾多價抗原多肽疫苗,宮頸癌人乳頭瘤病毒多肽疫苗已進入Ⅱ期臨床試驗。在實際應用中,生物制藥藥物受到一定限制,如口服應用時生物利用度低,會受到消化系統(tǒng)酶的破壞,在胃酸作用下不穩(wěn)定,在體內半衰期較短等,因此只能注射給藥或局部用藥。為了克服這些缺陷,已開始改為合成這些天然蛋白質的較小活性片段,即所謂“多肽模擬”或“多肽結構域”合成,又叫“小分子結構藥物設計”。這類藥物可口服,有利于由皮膚、黏膜給藥,用于治療免疫缺陷癥、HIV感染、變態(tài)反應性疾病、風濕性關節(jié)炎等,其制造成本也更低。這種設計思想也已應用于多糖類藥物、核酸類藥物和模擬酶的有關研究。小分子藥物設計屬于第二代結構相關性藥物設計,所設計的分子能替代原先天然活性蛋白質與特異靶相互作用。“十一五”期間,我國生物制藥學學科取得如下成績:2006年吉非替尼(商品名易瑞莎)是第一個問世的針對非小細胞型肺癌的靶向藥物。它是一種表皮生長因子抑制劑,具有抑制腫瘤血管生成、促進腫瘤細胞死亡、控制腫瘤細胞轉移等作用。目前該藥作為晚期肺癌患者的二線、三線治療藥物,已被用于臨床。2007年出版的國際知名學術刊物《腫瘤研究》在世界上首次報道了由北京大學、中國科學院合作完成的成果——抗腫瘤雙靶點生物制藥多肽,它是腫瘤生長過程中發(fā)揮重要作用的基質金屬蛋白酶(第一靶點)和血管內皮細胞(第二靶點)二者的抑制劑,無放療、化療所致的不良反應,而且具有很好的防止腫瘤新生血管生成,抑制腫瘤生長和轉移等的治療作用。2008年,康弘藥業(yè)集團報告了具有獨立知識產權的國家Ⅰ類新藥KH902用于治療年齡相關性黃斑變性(AMD)的Ⅰ期臨床試驗情況。2008年深圳市賽百諾基因技術有限公司研制成功重組人p53腺病毒注射液(今又生),1ml的液體包含了1萬億個重組基因病毒顆粒,并可有效殺滅腫瘤細胞,使癌癥患者重燃生命的希望。Tarceva是繼吉非替尼之后問世的另一個治療非小細胞型肺癌靶向藥物,它也是一種表皮生長因子抑制劑。除了吉非替尼和Tarceva之外,還有用于治療腎癌的temsirolimus、索拉非尼和Sunitinib,用于治療晚期大腸癌的阿瓦斯丁等!笆濉庇诮衲觊_始,國家又制定了新的生物制藥的發(fā)展規(guī)劃,在生物藥物領域,中國已列出10大領域、35類關鍵技術,力爭培育多家大型企業(yè),以實現生物經濟強國戰(zhàn)略。未來中國將重點發(fā)展新興疫苗、小分子藥物、新興中藥、高產優(yōu)質農作物、生物農藥、生物制藥業(yè)、生物能源、環(huán)境生物藥物。同時,擴大生物藥物產業(yè)鏈,發(fā)展生物材料。國家相繼出臺一系列相關政策,指出了醫(yī)藥行業(yè)未來幾年明確的戰(zhàn)略性發(fā)展方向,給予了極大的投入,生物制藥業(yè)面臨良好的發(fā)展機遇,真正立足于生物制藥業(yè)并有一定高技術產品支持的醫(yī)藥企業(yè)已表現出良好的增長趨勢。預計在今后幾年,我國生物制藥業(yè)將會保持20%~30%的年增長率。與發(fā)達國家相比,雖然國內生物醫(yī)藥技術仍存在明顯的差距,但生物醫(yī)藥業(yè)無疑正處在加速上升階段,市場潛力巨大。目前,中國已將生物醫(yī)藥產業(yè)作為經濟增長點建設行業(yè)和高新技術支柱產業(yè)來發(fā)展,在一些科技發(fā)達或經濟發(fā)達的地區(qū)建立了國家級生物醫(yī)藥產業(yè)基地、比如上海浦東生物醫(yī)藥開發(fā)基地、廣東中山健康產業(yè)基地等。在深圳、上海、蘇州等地,一些生物藥物骨干企業(yè)已經迅速崛起。我國生物制藥產業(yè)雖然發(fā)展較快,但也存在嚴重的問題:如源頭創(chuàng)新少,投入少,研發(fā)力量薄弱,技術創(chuàng)新落后;在藥品開發(fā)與生產上重復建設現象嚴重;力量分散,企業(yè)規(guī)模小,整體生產現代化水平不高,市場開發(fā)理念失常,缺乏品牌意識;企業(yè)管理相對滯后,技術兼經營性人才匱乏;企業(yè)之間缺乏交流和合作,很多項目起點不高,有的廠家只看重利潤和追求短、平、快的項目。高科技創(chuàng)新藥物距發(fā)達國家相對滯后。在清華大學出版社的幫助、指導下,我們組織了國內一些名校的著名專家學者合著此書。本教材做到了理論與實踐結合,基礎與前沿并重,內涵與外延共展,如對基因表達產物的分離純化、抗體藥物、基因疫苗和多肽藥物的設計等都有非常詳細的介紹。這是一本既適合大學本科教學,又便于一些研究生、臨床醫(yī)師和生物藥物從業(yè)人員參考的教材用書。特別感謝大連醫(yī)科大學劉克辛院長、孟強老師,上海交通大學苗志奇教授,哈爾濱醫(yī)科大學周宏博教授,廣東醫(yī)學院臧林泉教授,復旦大學楊青教授,沈陽藥科大學康寧副教授,第二軍醫(yī)大學潘衛(wèi)教授和王棟博士在百忙中認真撰寫稿件,第二軍醫(yī)大學博士后江筠一絲不茍地逐字逐句修改稿件,他們在專業(yè)上精益求精的精神為本書的高質量完成奠定了基礎。郭葆玉2011年8月于上海
第1章 生物技術制藥總論
第1節(jié) 基因工程與基因工程制藥步驟
第2節(jié) 細胞工程制藥
第3節(jié) 酶工程制藥
第4節(jié) 發(fā)酵工程制藥
第5節(jié) 蛋白質工程制藥
第6節(jié) 生物醫(yī)學工程與生物信息工程
思考題
參考文獻
第2章 基因工程制藥
第1節(jié) 基因克隆表達
第2節(jié) 各種產物表達形式采用的分離純化方法
第3節(jié) 表達產物的活性、安全性評價、穩(wěn)定性考察
思考題
參考文獻
第3章 細胞工程制藥
第1節(jié) 細胞,細胞工程與細胞工程制藥
第2節(jié) 動物細胞工程制藥
第3節(jié) 植物細胞工程制藥
第4節(jié) 細胞工程制藥的應用、前景和存在的問題
思考題
參考文獻
第4章 酶工程制藥
第1節(jié) 酶工程制藥概述
第2節(jié) 酶工程制藥技術
第3節(jié) 酶工程制藥的現狀與前景
思考題
參考文獻
第5章 發(fā)酵工程制藥
第1節(jié) 發(fā)酵工程制藥基礎
第2節(jié) 微生物制藥發(fā)酵工藝
第3節(jié) 微生物發(fā)酵工藝過程的控制
思考題
參考文獻
第6章 蛋白質工程制藥
第1節(jié) 蛋白質工程制藥的概念
第2節(jié) 蛋白質工程制藥方法
第3節(jié) 蛋白質工程制藥現狀
思考題
參考文獻
第7章 核酸類藥物
第1節(jié) 反義核酸藥物
第2節(jié) 短小干擾rna(sirna)
第3節(jié)mirna
第4節(jié) 核酸類藥物的臨床試驗現狀與前景
思考題
參考文獻
第8章 多肽類藥物
第1節(jié) 多肽類藥物的概念和優(yōu)點
第2節(jié) 多肽藥物的制備
第3節(jié) 多肽藥物的穩(wěn)定性、檢測、制劑與給藥途徑
第4節(jié) 多肽藥物的應用
思考題
參考文獻
第9章 治療性抗體藥物
第1節(jié) 抗體概述
第2節(jié) 治療性小型化抗體
第3節(jié) 單鏈抗體(scfv)、單域抗體
第4節(jié) 重組人鼠嵌合單克隆抗體
第5節(jié) 重組人源化單克隆抗體
第6節(jié) 抗體藥物與化療藥物
的聯(lián)合應用
思考題
參考文獻
第10章 治療性細胞株
第1節(jié) 治療性細胞株——干細胞療法
第2節(jié) 樹突狀細胞共培養(yǎng)的細胞因子
第3節(jié) 治療性克隆
第4節(jié) 核移植與重編程
參考文獻
第11章 細胞因子類藥物
第1節(jié) 重組人干擾素
第2節(jié) 重組人白細胞介素
第3節(jié) 粒細胞集落刺激因子
第4節(jié) 促紅細胞生成素
第5節(jié) 組織型纖溶酶原激活劑
第6節(jié) 腫瘤壞死因子
思考題
參考文獻
第12章 基因治療
第1節(jié) 基因治療研究現狀
第2節(jié) 基因轉移的方法
第3節(jié) 基因治療的應用與安全性
思考題
參考文獻
第13章 動物基因工程藥物
第1節(jié) 動物細胞培養(yǎng)
第2節(jié) 動物轉基因技術
第3節(jié) 動物反應器與動物基因
工程藥物
思考題
參考文獻
第14 章植物基因工程藥物
第1節(jié) 植物基因工程
第2節(jié) 植物基因工程藥物
思考題
參考文獻
第15章 分子靶向藥物
第1節(jié) 概述
第2節(jié) 細胞信號轉導通路分子靶向藥物
第3節(jié) 原癌基因和抑癌基因的分子靶向藥物
第4節(jié) 細胞因子受體分子靶向藥物
第5節(jié) 抗腫瘤血管形成分子靶向藥物
第6節(jié) 小型化抗體靶向藥物
第7節(jié) 自殺基因
參考文獻
第16章 融合蛋白藥物
第1節(jié) 重組人腫瘤壞死因子受體—fc融合蛋白
第2節(jié) 重組抗腫瘤融合蛋白
第3節(jié) 重組人血清清蛋白—干擾素
第4節(jié) 重組人成纖維細胞生長因子
第5節(jié) 重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子
第6節(jié) 白細胞介素
思考題
參考文獻
第17章治療性激素
第1節(jié) 胰島素
第2節(jié) 人生長激素
第3節(jié) 促性腺激素
第4節(jié) 其他批準用于臨床的重組激素
思考題
參考文獻
第18章 血液制品和治療性酶
第1節(jié) 血液代用品
第2節(jié) 凝血因子和血友病
第3節(jié) 治療用酶
思考題
參考文獻
第19章 疫苗技術和分子診斷技術
第1節(jié) 疫苗技術
第2節(jié) 分子診斷技術
第3節(jié) 分子診斷的臨床應用
思考題
參考文獻